一种制备I型硫酸氢氯吡格雷的方法

摘要

本发明涉及一种制备I型硫酸氢氯吡格雷的方法，包括如下步骤：在室温条件下，向氯吡格雷盐有机溶剂溶液中滴加碳酸氢钠水溶液，直到pH值为8，；静置分层，用相同的有机溶剂萃取水层，与有机相合并后，干燥浓缩得到游离的氯吡格雷；溶于有机溶剂中，滴加化学计量的硫酸溶液，使氯吡格雷与硫酸生成硫酸氢氯吡格雷，控制滴加时混合液的温度在20-40℃之间；过滤干燥后即可得到I型硫酸氢氯吡格雷。经X衍射及红外等方法确定本发明提供的方法制备的硫酸氢氯吡格雷为I型晶型，其熔点为182-186℃，比旋光度为52.0-55.0°(c＝1，甲醇)。该方法可以稳定便捷的制备I型硫酸氢氯吡格雷。

主权项

一种制备I型硫酸氢氯吡格雷的方法，包括以下步骤：1)在室温条件搅拌状态下，向0.01‑0.1mol氯吡格雷盐与50‑600mL有机溶剂A的混合液中，加入碳酸氢钠去离子水饱和溶液，碳酸氢钠与氯吡格雷的摩尔比为2.0‑3.0；持续搅拌至有机相pH值大于8；所述溶剂A为二氯甲烷，异丙醚，甲基叔丁基醚或乙酸乙酯；2)将步骤1)得到的混合液静置分层，分出有机相，水相用相同有机溶剂A萃取一次，合并有机相并浓缩，得到游离的氯吡格雷碱；3)向步骤2)得到的游离氯吡格雷中加入有机溶剂B 100‑500mL，使其完全溶解，在室温条件下滴加化学计量的硫酸，控制滴加时混合液的温度为20‑40℃之间；滴加完毕，在20‑40℃条件下继续搅拌12小时；所述有机溶剂B为异丙醇，异丙醚，异丁酮，乙酸乙酯，甲基叔丁基醚，正庚醇或甲基异丁基酮；4)将步骤3)得到的混合液过滤，所得固体用有机溶剂B洗涤，40‑60℃下真空干燥，得到I型硫酸氢氯吡格雷。