HMG-CoA还原酶抑制剂关键中间体的合成方法

摘要

本发明公开了一种HMG-CoA还原酶抑制剂关键中间体的合成方法，它以廉价易得的(S)-3-羟基-4-取代丁腈为起始原料，经过Blaise反应、还原、羟基保护、氧化四步反应制得HMG-CoA还原酶抑制剂关键中间体，反应过程操作简便，各步产物易于分离纯化，无需硅胶柱进行纯化分离，收率80%以上，制得的中间体有较高化学纯度及光学纯度（经测定，化学纯度≥99.4%，光学纯度≥99.3%ee），可方便的用于二羟基酸HMG-CoA还原酶抑制剂的工业化生产，经济效益显著。

主权项

1.HMG-CoA还原酶抑制剂关键中间体的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：①化合物II与溴乙酸酯经过Blaise反应制备β-酮酸酯III；式中，R₁为甲基或三氟甲基；中的R_4a是烷基、芳烷基、芳基或者环烷基；中的R₅是氢、烷基、芳烷基、芳基、CF₃、卤素或者硝基；中的Xa是氧或者硫；R₂为烷基、芳烷基、芳基或者环烷基；②化合物III在有机硼试剂存在下，经过还原剂还原制备二羟基化合物IV；有机硼试剂为二乙基甲氧基硼烷、三乙基硼或三丁基硼；还原剂为硼氢化钠或硼氢化钾；③对化合物IV进行羟基保护制备化合物V；式中，P1、P2为羟基保护基；④化合物V经过氧化反应得到化合物I；式中，氧化剂为过氧化物。