磺酰胺化合物及其制备方法和使用方法

摘要

本发明提供磺酰胺化合物和其治疗如肥胖症的医学病症的用途。本发明提供药物组合物和制备各种砜化合物的方法。本发明涵盖具有对抗甲硫氨酰氨肽酶2的活性的化合物。

主权项

1.一种由式I表示的化合物：和其药学上可接受的盐、立体异构体、酯和前药，其中X选自由S、O或NR₈组成的组；R₁选自由以下项组成的组：氢、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_1-6烷氧基、R^cR^d-N-C(O)-、苯基、苯基-C_1-6烷基-、杂芳基、杂芳基-C_1-6烷基-、杂环基和杂环基-C_1-6烷基-，其中所述杂芳基是具有一个、二个或三个选自O、S或N的杂原子的5-6元环，并且其中所述苯基或杂芳基可选被一个或多个选自R^a的取代基取代；其中所述杂环基是可选被一个或多个选自R^b的取代基取代的4-7元环，并且其中如果所述杂环基含有-NH部分，则所述杂环基可可选被一个或多个基团R^f取代；并且其中C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯基、C_3-6环烷基和C_2-6炔基可可选被一个或多个选自卤素、R^cR^dN-、C_1-4烷氧基和氰基的取代基取代；R₂选自由以下项组成的组：氢、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_1-6烷氧基、R^cR^d-N-C(O)-C_1-6烷基、苯基、苯基-C_1-6烷基-、苯基-C_1-6烷氧基-、杂芳基、杂芳基-C_1-6烷基-、杂芳基-C_1-6烷氧基-、杂环基、杂环基-C_1-6烷氧基和杂环基-C_1-6烷基-，其中所述杂芳基是具有一个、二个或三个选自O、S或N的杂原子的5-6元环，并且其中所述苯基或杂芳基可选被一个或多个选自R^a的取代基取代；其中所述杂环基是可选被一个或多个选自R^b的取代基取代的4-7元环，并且其中如果所述杂环基含有-NH部分，则所述杂环基可可选被一个或多个基团R^f取代；并且其中C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯基、C_3-6环烷基和C_2-6炔基可可选被一个或多个选自卤素、羟基、R^cR^dN-、C_1-4烷氧基和氰基的取代基取代；或R₁和R₂可与它们所附接的碳连在一起以形成5-7元饱和、部分不饱和或不饱和环，所述环可选地具有1个、2个或3个选自O、NR^f或S(O)_r的基团，其中r是0、1或2，其中所述形成的5-7元环可选被一个或多个基团R^e在碳上取代，并且其中所述形成的环可可选通过选自CH₂、-(CH₂)₂-、顺式-CH=CH-、NR^f；-O-或-CH₂NR^f-的部分来桥连；R₃选自由以下项组成的组：氢或C_1-6烷基，其中C_1-6烷基可可选被一个或多个选自由卤素、羟基、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基或R^cR^dN-组成的组的取代基取代；R₄选自由以下项组成的组：卤素、氰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_1-6烷氧基和R^fR^gN-，其中C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯基、C_3-6环烷基和C_2-6炔基可可选被一个或多个卤素取代；R₅选自由以下项组成的组：氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基C_1-6烷基-、C_1-6烷基-S(O)_w-，其中w是0、1或2，C_1-6烷基-N(R^c)-羰基、C_1-6烷基-羰基-N(R^c)-、C_1-6烷基-N(R^c)-羰基-N(R^c)-和C_1-6烷基-N(R^c)-，其中C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯基、C_3-6环烷基和C_2-6炔基可可选被一个或多个选自以下项的取代基取代：卤素、羟基、R^cR^dN-、C_1-4烷氧基、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、氰基、苯基、杂芳基和杂环基；其中苯基或杂芳基可选被一个或多个选自R^a的取代基取代；其中所述杂芳基是具有一个、二个或三个选自O、S或N的杂原子的5-6元环，并且其中所述杂环基是可选被一个或多个选自R^b的取代基取代的4-7元环，并且其中如果所述杂环基含有-NH部分，则所述杂环基可可选被一个或多个基团R^f取代；R₆和R₇是各自独立地选自由以下项组成的组：氢、卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_3-6炔基和C_3-6环烷基；或R₆和R₇与它们所附接的碳一起形成环丙基环或可可选具有选自N(R^c)、O或S(O)_p的一个原子或基团的4-6元环；其中所述环可可选被一个或多个C_1-6烷基取代基取代；并且其中C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_3-6炔基和C_3-6环烷基可可选被一个或多个选自以下项组成的组的取代基取代：卤素、羟基、R^cR^dN-、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基和C_1-6烷基；A是选自由以下项组成的组的环：苯基、具有1个、2个或3个选自S、N或O的杂原子的5-6元杂芳基、C₃-C₆环烷基、4-7元杂环、桥连6-10元杂环和桥连6-10元环烷基；n是0、1或2；m是0、1、2或3；p是0、1或2；R₈选自由以下项组成的组：氢、C_1-6烷基、C_3-6烯基、C_3-6炔基和C_3-6环烷基，其中C_1-6烷基、C_3-6烯基、C_3-6环烷基和C_3-6炔基可可选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、R^cR^dN-、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基和C_1-6烷基；R^a每次出现时是独立地选自由以下项组成的组：卤素、羟基、氰基、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_1-6烷氧基、R^cR^dN羰基、R^cR^dN-、R^cR^dN-羰基-C_1-6烷基、R^cR^dN-羰基-N(R^c)-；R^cR^dN-SO₂-、R^cR^dN-SO₂-N(R^c)-；和C_1-6烷基-羰基-N(R^c)-，其中C_1-6烷基、C_2-6烷氧基和C_3-6环烷基可可选被一个或多个选自以下项的取代基取代：卤素、羟基、R^cR^dN-、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基和C_1-6烷基；R^b每次出现时是独立地选自由以下项组成的组：卤素、羟基、氰基、氧代、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基，其中C_1-6烷基和C_1-6烷氧基可可选被一个或多个选自以下项的取代基取代：卤素、羟基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基和C_1-6烷基；R^c和R^d每次出现时是独立地选自由以下项组成的组：氢或可选被一个或多个卤素取代的C_1-6烷基；或如果一起出现，则R^c和R^d可与它们所附接的氮一起形成4-7元杂环基，所述杂环基可可选被一个或多个选自R^b的取代基取代；R^e是可选被一个或多个卤素取代的C_1-6烷基；R^f是独立地选自由以下项组成的组：C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基或C_1-6烷基磺酰基，其中C_1-6烷基可可选被一个或多个卤素取代。