发明名称 吡咯并吡啶基嘧啶-2-基胺衍生物
摘要 式I化合物是细胞增殖/细胞活力抑制剂,可用于治疗肿瘤,其中X、R1、R2、R3、R4和R6具有权利要求1中所示的含义。
申请公布号 CN102056926B 申请公布日期 2013.10.16
申请号 CN200980121042.8 申请日期 2009.06.04
申请人 默克专利有限公司 发明人 M·乌舍尔;D·布吕热;D·芬森格;U·格拉德勒;D·多施;C·埃斯达尔
分类号 C07D471/04(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I 主分类号 C07D471/04(2006.01)I
代理机构 北京市中咨律师事务所 11247 代理人 黄革生;张朔
主权项 1.化合物或其可药用盐,所述化合物选自:4-{5-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基}-6-乙基嘧啶-2-基胺(“A1”),4-乙基-6-{5-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基}嘧啶-2-基胺(“A2”),4-乙基-6-{5-[1-(2-甲基氨基乙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基}嘧啶-2-基胺(“A3”),4-{5-[1-(3-二甲基氨基丙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基}-6-乙基嘧啶-2-基胺(“A4”),4-乙基-6-{5-[1-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基}嘧啶-2-基胺(“A5”),4-乙基-6-[5-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-2-基胺(“A6”),4-乙基-6-{5-[1-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基}嘧啶-2-基胺(“A7”),4-乙基-6-{5-[1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基}嘧啶-2-基胺(“A8”),4-乙基-6-[5-(1-吡咯烷-3-基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-2-基胺(“A9”),4-乙基-6-[5-(6-哌嗪-1-基吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-2-基胺(“A10”),3-[3-(2-氨基-6-乙基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]-N-(2-二甲基氨基乙基)苯甲酰胺(“A11”),[3-(2-氨基-6-乙基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]-(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮(“A12”),[3-(2-氨基-6-乙基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]吗啉-4-基甲酮(“A13”),N-(4-二甲基氨基丁基)-3-(2-氨基-6-乙基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-甲酰胺(“A14”),4-[5-(2-二甲基氨基乙氧基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-6-乙基嘧啶-2-基胺(“A15”),4-乙基-6-[5-(哌啶-4-基甲氧基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-2-基胺(“A16”),[3-(2-氨基-6-乙基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]哌啶-4-基甲基胺(“A17”),N-[3-(2-氨基-6-乙基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]-N′-甲基丁烷-1,4-二胺(“A18”),N-[3-(2-氨基-6-乙基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]-N′,N′-二甲基丁烷-1,4-二胺(“A19”),4-(3-氨基丙基)-6-{5-[1-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并-[2,3-b]吡啶-3-基}嘧啶-2-基胺(“A20”),4-(3-氨基丙基)-6-{5-[1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2,3-b]-吡啶-3-基}嘧啶-2-基胺(“A21”),4-吗啉-4-基甲基-6-{5-[1-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并-[2,3-b]吡啶-3-基}嘧啶-2-基胺(“A22”),4-哌嗪-1-基甲基-6-{5-[1-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并-[2,3-b]吡啶-3-基}嘧啶-2-基胺(“A23”),4-乙基-6-{5-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-咪唑-4-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基}嘧啶-2-基胺(“A24”),4-[5-(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-6-乙基嘧啶-2-基胺(“A25”),4-(3-二甲基氨基丙基)-6-{5-[1-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基}嘧啶-2-基胺(“A26”),4-乙基-6-[5-(5-苯基<img file="FSB00001098356100021.GIF" wi="56" he="63" />唑-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-2-基胺(“A27”),2-{4-[3-(2-氨基-6-乙基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]吡唑-1-基}-1-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酮(“A29”),2-{4-[3-(2-氨基-6-乙基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]吡唑-1-基}-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺(“A30”),{4-[3-(2-氨基-6-乙基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]吡唑-1-基}乙酸(“A31”),2-{4-[3-(2-氨基-6-乙基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]吡唑-1-基}-1-吗啉-4-基乙酮(“A32”),2-{4-[3-(2-氨基-6-乙基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]吡唑-1-基}乙醇(“A33”),2-{4-[3-(2-氨基-6-乙基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]吡唑-1-基}-N,N-二甲基乙酰胺(“A34”),1-{2-氨基-6-[5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-4-基}丁烷-1-醇(“A35”),1-{2-氨基-6-[5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-4-基}丙烷-2-醇(“A36”),4-[5-(5-氯噻吩-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-6-乙基嘧啶-2-基胺(“A37”),3-{2-氨基-6-[5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-4-基}丙烷-1-醇(“A38”),4-(2-氨基-6-{5-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基}嘧啶-4-基)丁烷-1-醇(“A39”),4-{2-氨基-6-[5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-4-基}丁烷-1-醇(“A40”),4-{5-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基}-6-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]嘧啶-2-基胺(“A41”),4-{5-[5-(3-氨基苯基)<img file="FSB00001098356100031.GIF" wi="57" he="65" />唑-2-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基}-6-乙基嘧啶-2-基胺(“A42”),4-[5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-6-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]嘧啶-2-基胺(“A43”),4-乙基-6-{5-[1-(1-甲磺酰基哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基}嘧啶-2-基胺(“A44”),4-[2-氨基-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-4-基]丁烷-1-醇(“A45”),1-(4-{4-[3-(2-氨基-6-乙基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]吡唑-1-基}哌啶-1-基)乙酮(“A46”),3-[2-氨基-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-4-基]-N-(3,4-二氟苄基)丙酰胺(“A47”),1-[2-氨基-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-4-基]丁烷-1-醇(“A48”),4-(2-吗啉-4-基乙基)-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-基胺(“A49”),4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-基胺(“A50”),2-{4-[3-(2-氨基-6-乙基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]吡唑-1-基}-N-甲基乙酰胺(“A51”),2-{4-[3-(2-氨基-6-乙基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]吡唑-1-基}-N-环丙基乙酰胺(“A52”),1-{2-氨基-6-[5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-4-基}环己醇(“A53”),1-{2-氨基-6-[5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-4-基}环戊醇(“A54”),1-{2-氨基-6-[5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-4-基}-1-苯基乙醇(“A55”),4-甲基氨基甲基-6-{5-[1-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并-[2,3-b]吡啶-3-基}嘧啶-2-基胺(“A56”);4-(3-甲基氨基丙基)-6-{5-[1-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基}嘧啶-2-基胺(“A57”),2-{4-[3-(2-氨基-6-丁基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]吡唑-1-基}-1-哌啶-1-基乙酮(“A58”),1-{2-氨基-6-[5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-4-基}-1-苯基丙烷-1-醇(“A59”),{4-乙基-6-[5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-2-基}甲基胺(“A60”),(4-{5-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基}-6-乙基嘧啶-2-基)甲基胺(“A61”),{4-乙基-6-[5-(1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-2-基}甲基胺(“A62”),{4-乙基-6-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-2-基}甲基胺(“A63”),{4-乙基-6-[5-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-2-基}甲基胺(“A64”),2-{4-[3-(6-乙基-2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]吡唑-1-基}-1-哌啶-1-基乙酮(“A65”),2-{4-[3-(6-乙基-2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]吡唑-1-基}-1-吡咯烷-1-基乙酮(“A66”),2-{4-[3-(6-丁基-2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]吡唑-1-基}乙醇(“A67”),2-{4-[3-(6-乙基-2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]吡唑-1-基}乙醇(“A68”),(4-乙基-6-{5-[1-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基}嘧啶-2-基)甲基胺(“A69”),{4-丁基-6-[5-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-2-基}甲基胺(“A70”),(4-丁基-6-{5-[1-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基}嘧啶-2-基)甲基胺(“A71”),2-{4-[3-(6-乙基-2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]吡唑-1-基}-N-(1H-吲哚-5-基)丙酰胺(“A72”),1-(3,4-二氢-2H-喹啉-1-基)-2-{4-[3-(6-乙基-2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]吡唑-1-基}乙酮(“A73”),3-(6-苄基-2-甲氧基嘧啶-4-基)-5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并-[2,3-b]吡啶(“A74”),3-(6-乙基-2-甲氧基嘧啶-4-基)-5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并-[2,3-b]吡啶(“A75”),3-(6-乙基-2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并-[2,3-b]吡啶(“A76”),3-(6-乙基-2-甲硫基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(“A77”),4-[5-(4-氨基甲基苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-6-乙基嘧啶-2-基胺(“A81”),3-[2-氨基-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-4-基]-1-吗啉-4-基丙烷-1-酮(“A82”),3-[2-氨基-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-4-基]-N-(2-二甲基氨基乙基)丙酰胺(“A83”),4-(3-氨基丙基)-6-[5-(1-异丁基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-嘧啶-2-基胺(“A84”),4-丁基-6-{5-[1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基}嘧啶-2-基胺(“A85”),1-(4-{4-[3-(2-氨基-6-丁基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]吡唑-1-基}哌啶-1-基)乙酮(“A86”),4-丁基-6-[5-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-2-基胺(“A87”),2-{4-[3-(2-氨基-6-丁基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]吡唑-1-基}乙醇(“A88”),4-丁基-6-{5-[1-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基}嘧啶-2-基胺(“A89”),(S)-1-{2-氨基-6-[5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-4-基}丁烷-1-醇(“A90”),R)-1-{2-氨基-6-[5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-4-基}丁烷-1-醇(“A91”),2-{4-[3-(2-氨基-6-乙基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]吡唑-1-基}-N-甲基乙酰胺(“A92”),N-(3-{2-氨基-6-[5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-4-基}丙基)乙酰胺(“A97”),4-乙基-6-{5-[1-(3-氟苄基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基}嘧啶-2-基胺(“A98”),4-{5-[1-(3,4-二氟苄基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基}-6-乙基嘧啶-2-基胺(“A99”),3-{2-氨基-6-[5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-4-基}-N,N-二甲基丙酰胺(“A101”),1-{2-氨基-6-[5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-4-基}-2-甲基丙烷-1-醇(“A102”),1-{2-氨基-6-[5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-4-基}丙烷-1-醇(“A103”),1-{2-氨基-6-[5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-4-基}-3-甲基丁烷-1-醇(“A104”),4-环己基-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-基胺(“A105”),2-{4-[3-(2-氨基-6-丁基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]吡唑-1-基}-1-吡咯烷-1-基乙酮(“A106”),4-(3-咪唑-1-基丙基)-6-[5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-2-基胺(“A108”),4-(2-咪唑-1-基乙基)-6-[5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-2-基胺(“A110”),4-环己基-6-[5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-2-基胺(“A111”),4-[2-氨基-6-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)嘧啶-4-基]-4-羟基哌啶-1-甲酸苄基酯(“A113”),4-{2-氨基-6-[5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-4-基}-1-异丙基哌啶-4-醇(“A114”),{2-氨基-6-[5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-4-基}苯基甲醇(“A115”),4-{2-氨基-6-[5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-4-基}-1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌啶-4-醇(“A116”),2-{4-[3-(2-氨基-6-乙基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]吡唑-1-基}-N-(1H-吲哚-5-基)丙酰胺(“A121”),4-{2-氨基-6-[5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-4-基}-4-羟基哌啶-1-甲酸苄基酯(“A122”),(R)-1-{2-氨基-6-[5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-4-基}-1-苯基乙醇(“A123”),(S)-1-{2-氨基-6-[5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-4-基}-1-苯基乙醇(“A124”),4-{2-氨基-6-[5-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]嘧啶-4-基}哌啶-4-醇(“A125”),或2-{4-[3-(2-氨基-6-乙基嘧啶-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]吡唑-1-基}-1-(3,4-二氢-2H-喹啉-1-基)乙酮(“A128”)。
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