主权项 |
1.盐酸苯达莫司汀杂质HP1的制备方法,包括以下步骤:第一步、以[1-甲基-2-(4’-丁酸乙酯基)-5-氨基]-1H-苯并咪唑为起始原料,以C1~C4的有机酸水溶液为溶剂,与环氧乙烷反应,反应结束调节pH、有机相萃取、洗涤、干燥、分离得到[1-甲基-2-(4’-丁酸乙酯基)-5-N-(2’-羟基乙基)]-1H-苯并咪唑:<img file="FDA00003581936100011.GIF" wi="1840" he="330" />第二步、以第一步所得产品[1-甲基-2-(4’-丁酸乙酯基)-5-N-(2’-羟基乙基)]-1H-苯并咪唑为起始原料,在有机溶剂中用氯化剂进行氯化,反应结束调节pH、有机相萃取、洗涤、干燥、分离得到[1-甲基-2-(4’-丁酸乙酯基)-5-N-(2’-氯乙基)]-1H-苯并咪唑:<img file="FDA00003581936100012.GIF" wi="1737" he="206" />第三步:以第二步所得产品[1-甲基-2-(4’-丁酸乙酯基)-5-N-(2’-氯乙基)]-1H-苯并咪唑为原料,在有机酸水溶液中,与环氧乙烷密闭体系反应,反应结束后调节pH、有机相萃取、洗涤、干燥、分离得到[1-甲基-2-(4’-丁酸乙酯基)-5-N-(2’-羟基乙基)–N’-(2’-氯乙基)]-1H-苯并咪唑:<img file="FDA00003581936100013.GIF" wi="1841" he="329" />第四步、以第三步得到的产品[1-甲基-2-(4’-丁酸乙酯基)-5-N-(2’-羟基乙基)–N’-(2’-氯乙基)]-1H-苯并咪唑为原料,以无机酸水溶液为溶剂,进行酸解反应,反应结束后脱色、干燥得到[1-甲基-2-(4’-丁酸基)-5-N-(2’-羟基乙基)–N’-(2’-氯乙基)]-1H-苯并咪唑:<img file="FDA00003581936100021.GIF" wi="1836" he="337" /> |