用于抑制癌细胞生长的酰胺衍生物

摘要

本发明提供了酰胺衍生物及其药学可接受的盐，其选择性地且有效地抑制由表皮生长因子受体的过量表达诱导的癌细胞的生长，并且还阻止因EGFR酪氨酸激酶突变所致的抗药性的产生，并且提供了包含它们作为有效成分的药物组合物。

主权项

1.式(I)的酰胺衍生物或其药学可接受的盐：其中，A是或R₁是3-氯-4-氟苯基、3-氯-2-氟苯基、3-氯-2,4-二氟苯基、3,4-二氯-2-氟苯基、4-溴-3-氯-2-氟苯基、4-溴-2-氟苯基、(R)-1-苯基乙基、3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基、3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基、1-(3-氟苄基)-1H-5-吲唑、3-乙炔基苯基、4-氯-2,5-二甲氧基苯基、4-溴-3-甲基苯基、4-异丙基苯基、3-甲基苯基、3-溴苯基、3-氯苯基、3,4-二氯苯基、2,3,4-三氟苯基、4-氟-3-甲基苯基、3,4-二甲基苯基、4-苯氧基苯基、2,3-二氢-1H-茚基、4-羟基-3,5-二氯苯基、3-羟基-4-氯苯基、4-羟基-2-氯苯基、2-羟基-4-氯苯基、3-氰基苯基、3-三氟甲基苯基、3-氯-2-甲氧基苯基、4-氯-3-甲基苯基、4-溴-3-氯苯基、4-溴-3-氟苯基、3-氯-2-甲基苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟-3-三氟甲基苯基、3-氰基-4-氟苯基、3-氰基-4-氯苯基、3-甲硫基苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、3-氯苯基甲基、3-乙烯基苯基、3-硝基苯基、3-丙烯酰氨基苯基、3-巯基苯基、3-氯甲基苯基、4-羟基-3-氯苯基或4-羟基-3-氟苯基；R₂是氢、羟基、甲氧基、乙氧基、3-吗啉代丙氧基或甲氧基乙氧基；R₃是氢、-COOH、甲氧基羰基、酰氨基、N-甲基酰氨基、N-乙基酰氨基、N-丙基酰氨基、N-异丙基酰氨基、N-羟基酰氨基、N-2-羟基乙基酰氨基、N-3-羟基丙基酰氨基、N-2-甲氧基乙基酰氨基、N-2-甲硫基乙基酰氨基、N-2-甲磺酰基乙基酰氨基、N-2-N,N’-二乙基氨基乙基酰氨基或N-2-吗啉代乙基酰氨基；R₄为氢、甲基、4-甲基哌嗪基甲基、4-甲基哌嗪基乙基或N,N’-二甲基氨基甲基；R₅、R₆和R₇各自独立为氢、甲基、4-甲基哌嗪基甲基、4-甲基哌嗪基乙基、N,N’-二甲基氨基甲基、N,N’-二乙基氨基甲基、吗啉代甲基、吡咯烷-1-基甲基、哌啶-1-基甲基、羟基甲基、N-甲基甲酰氨基、乙酰氨基、N-羟基酰氨基、甲基酯、氯或羧基；且n_a和n_b各自为0-2的整数。