ATP-结合弹夹转运蛋白的调控剂

摘要

本发明涉及ATP-结合弹夹(“ABC”)转运蛋白或其片段的调控剂、包括囊性纤维化跨膜电导调节剂、其组合物和与之有关的方法。本发明也涉及使用这类调控剂治疗ABC转运蛋白介导的疾病的方法。

主权项

1.具有式VA-1的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中： WR^W2和WR^W4各自独立地选自氢、CN、CF₃、卤代基、C₁-C₆直链或支链烷基、3-12元环脂族基、或苯基，其中所述WR^W2和WR^W4独立地和可选地被至多三个选自如下的取代基取代：-OR′、-CF₃、-OCF₃、SR′、S(O)R′、SO₂R′、-SCF₃、卤代基、CN、-COOR′、-COR′、-O(CH₂)₂N(R′)(R′)、-O(CH₂)N(R′)(R′)、-CON(R′)(R′)、-(CH₂)₂OR′、-(CH₂)OR′、CH₂CN、苯基或苯氧基、-N(R′)(R′)、-NR′C(O)OR′、-NR′C(O)R′、-(CH₂)₂N(R′)(R′)或-(CH₂)N(R′)(R′)；和 WR^W5选自氢、CN、CHF₂、N(R′)₂、-NHC(O)R′、-NHC(O)OR′、NHSO₂R′、-OR′、CH₂OH、CH₂N(R′)₂、C(O)OR′、SO₂NHR′、SO₂N(R′)₂、或CH₂NHC(O)OR′； X是价键； R^x是氢； R′独立地选自氢或者选自下组的基团：C₁-C₈脂族基团；3-8-元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环，具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子；或者8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的二环环系，具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子； 其条件是： i)式VA-1中的结构不是苯基、2-甲基苯基、2，4-二氯苯基、2-溴苯基、4-溴苯基、2，4-二甲基苯基、2-乙基苯基、3-羧酸苯基、2-氟苯基、3-乙氧基苯基、4-氯苯基或3-甲氧基苯基；以及ii)式VA-1中的结构不是被-OCH₂CH₂Ph取代的苯基、-OCH₂CH₂(2-三氟甲基-苯基)、-OCH₂CH₂-(6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)或取代的1H-吡唑-3-基。