注射用头孢西丁钠的制备方法

摘要

本发明涉及注射用头孢西丁钠的制备方法。该方法包括洗瓶工序、胶塞处理工序、铝盖处理工序、头孢西丁钠分装工序和轧盖制备注射用头孢西丁钠。本发明的制备方法通过工艺的合理设计，以及工艺中若干参数的控制，可以控制制备的注射用头孢西丁钠的pH值范围在6.7-7.0之间，澄清度、可见异物、无菌测定均符合要求，杂质含量、内毒素含量和不溶性微粒的数量显著低于现有标准制定的要求，进一步提高了产品的质量、增强了注射用头孢西丁钠的注射安全性。

主权项

1.注射用头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，制备的注射用头孢西丁钠每1mg中含细菌内毒素的量为0.010-0.055；制备的注射用头孢西丁钠的总杂质含量为0.5-1.3%，总杂质包括杂质A、杂质B、杂质C、杂质D，其结构式为：其中，杂质A含量为0.16-0.38%、杂质B含量为0.15-0.30%、杂质C含量为0.16-0.42%、杂质D含量为0.14-0.30%，杂质C的R=H，杂质D的R=OCH₃；制备的注射用头孢西丁钠加水制成每1ml中含0.1g注射用头孢西丁钠的溶液，溶液的pH值为6.5-7.0；注射用头孢西丁钠的制备方法包括下述步骤：1）洗瓶工序：将质量合格的注射剂瓶送入洗瓶轨道，首先使注射剂瓶进入超声波清洗区并使瓶口朝下，利用超声波初洗，初洗完成后采用水压为0.2Mpa的纯化水冲洗，然后采用水压为0.25Mpa的经0．22μm过滤器过滤的注射用水冲洗，最后采用0.3Mpa的经0．22μm过滤器过滤净化的压缩空气吹干，吹干后将注射剂瓶瓶口翻转朝上，出瓶；在百级层流保护下送入红外线灭菌干燥机进行干燥灭菌；2）胶塞处理工序：将外包装拆除后胶塞经全自动胶塞清洗机进行清洗、灭菌、干燥、冷却后备用，全自动胶塞清洗机中用到的水压、空气压力的具体工艺条件为：注射用水压力≥0.25 Mpa，压缩空气压力≥0.4Mpa，真空度≤-0.06Mpa；所述注射用水、压缩空气经0．22μm过滤器过滤；操作程序设定为：漂洗时间8～10分钟，灭菌F₀值15，真空干燥时间0.5小时；热干燥时间0.5小时；冷却至60℃；3）铝盖处理工序：将铝盖倒入洁净的有孔不锈钢筐内，放入电热干燥箱内，铝盖灭菌温度为普通铝盖140±2℃、铝塑组合盖120±2℃，保温1小时后关闭电源；4）头孢西丁钠分装工序：在缓冲室拆开外包装，先用饮用水擦拭头孢西丁钠原粉桶/袋的表面，然后用消毒剂进行擦拭消毒；在传递窗采用紫外灯照射30分钟后进入一万级无菌区待用；分装前30分钟开启百级层流，在暂存室用75%酒精对原粉桶/袋的表面进行擦拭消毒，送入分装室；在百级层流下将原粉转入到粉桶中；控制分装室的温度为22±4℃，相对湿度在65%以下，工艺过道保持5Pa以上的相对负压；将工序1）中经干燥灭菌后的注射剂瓶送入分装轨道时，先向空瓶充入经0.22μm膜过滤器过滤的氮气，空瓶分装药品后，再向药品充入氮气，然后盖经工序2）处理的胶塞；根据计算的标准装量调试好分装机进行分装，然后送入轧盖室进行轧盖即得注射用头孢西丁钠，轧盖所用的铝盖为经工序2）处理的铝盖；洗瓶工序、胶塞处理工序、铝盖处理工序、头孢西丁钠分装工序操作时所在的洁净区进行甲醛熏蒸灭菌，甲醛用量10ml/m³房间体积，熏蒸灭菌后用甲醛相同量的氨水中和甲醛；熏蒸灭菌时无菌室温度应达到28℃~30℃，相对湿度为70%~80%。