盐酸苯达莫司汀杂质DCE的制备方法

摘要

本发明公开了一种盐酸苯达莫司汀杂质DCE的制备方法，以[1-甲基-2-(4’-丁酸乙酯基)-5-氨基]-1H-苯并咪唑为起始原料制备[1-甲基-2-(4’-丁酸基)-5-N-(2’-氯乙基)]-1H-苯并咪唑，即DCE。本发明方法制备盐酸苯达莫司杂质DCE，具有制备方法简单、所得产品纯度较高的优点，为盐酸苯达莫司汀的质量控制提供合格的对照品。

主权项

1.盐酸苯达莫司汀杂质DCE的制备方法，包括如下步骤：第一步：以[1-甲基-2-(4’-丁酸乙酯基)-5-氨基]-1H-苯并咪唑为起始原料，以C1～C4的有机酸水溶液为溶剂，与环氧乙烷反应，反应结束调节pH、有机相萃取、洗涤、干燥、分离得到[1-甲基-2-(4’-丁酸乙酯基)-5-N-(2’-羟基乙基)]-1H-苯并咪唑：第二步：以第一步所得产品[1-甲基-2-(4’-丁酸乙酯基)-5-N-(2’-羟基乙基)]-1H-苯并咪唑为起始原料，在有机溶剂中用氯化剂进行氯化，反应结束调节pH、有机相萃取、洗涤、干燥、分离得到[1-甲基-2-(4’-丁酸乙酯基)-5-N-(2’-氯乙基)]-1H-苯并咪唑：第三步：以第二步所得产品[1-甲基-2-(4’-丁酸乙酯基)-5-N-(2’-氯乙基)]-1H-苯并咪唑为起始原料，以无机酸水溶液为溶剂，进行酸解，反应结束脱色、干燥得到[1-甲基-2-(4’-丁酸基)-5-N-(2’-氯乙基)]-1H-苯并咪唑：