一种醋酸奥曲肽的多肽合成方法

摘要

本发明涉及一种醋酸奥曲肽的多肽合成方法，包括如下步骤：以氯甲基树脂为起始原料，将Boc-Thr(tBu)-OH制备成铯盐，按照固相合成的方法依次连接具有保护基团的氨基酸，获得保护八肽树脂，其间依次用HCl/异丙醇脱去Boc保护基团，用DIC、HOBT为缩合剂进行接肽反应，用钯碳/氢气还原，同时将肽链切落，获得还原型奥曲肽，在Ph7.8-9条件下通空气使二硫键成环，获得奥曲肽粗品，再经C18柱分离纯化，制得醋酸奥曲肽精品。本发明方法不采用苏氨醇、Fmoc-苏氨醇，生产成本极低，具备规模化生产能力，工艺稳定，原辅料来源方便，生产周期短，接肽收率高，质量稳定，避免使用氟化氢，三氟乙酸等剧毒试剂，三废污染少。

主权项

一种醋酸奥曲肽的多肽合成方法，其特征在于，包括如下步骤：以氯甲基树脂为起始原料，将Boc‑Thr(tBu)‑OH制备成铯盐，按照固相合成的方法依次连接具有保护基团的氨基酸，依次为：Boc‑Cys(Trt)‑OH、Boc‑Thr(tBu)‑OH、Boc‑Lys(Fmoc)‑OH、Boc‑D‑Trp‑OH、Boc‑Phe‑OH、Boc‑Cys(Trt)‑OH、Fmoc‑D‑Phe‑OH，获得保护八肽树脂，其间依次用HCl/异丙醇脱去Boc‑保护基团，用DIC、HOBT进行接肽反应，用钯碳/氢气还原，同时将肽链切落，获得还原型奥曲肽，在pH7.8‑9的条件下通空气使二硫键成环，获得奥曲肽粗品，再采用独特的流动相经C18柱分离纯化，制得醋酸奥曲肽精品。