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一种它塞瓦的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1) 步骤A：乙二醇单甲醚与甲磺酰氯在缚酸剂存在下反应生产中间体1 甲磺酸(2‑甲氧基乙酯)；乙二醇单甲醚与甲磺酰氯体积比为2‑1∶1；缚酸剂与甲磺酰氯体积比为2‑1∶1；(2) 步骤B：将3,4‑二羟基苯甲酸乙酯加入到水和偶极性溶剂中，在无机碱存在下，搅拌升温，滴加入甲磺酸(2‑甲氧基乙酯)反应得到中间体2 3,4‑二(2‑甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯，反应温度为40℃‑160℃；中间体1与3,4‑二羟基苯甲酸乙酯摩尔比为4‑2∶1；(3) 步骤C：将3,4‑二(2‑甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯溶于有机溶剂中，在冰盐浴冷却，滴加入含有发烟硝酸的有机溶剂，反应生成得到硝化物，将硝化物溶于C1‑C5的醇中，加入氢化催化剂，通入氢气还原，得到中间体3 4,5‑二(2‑甲氧基乙氧基)‑2‑氨基苯甲酸乙酯；(4) 步骤D：4,5‑二(2‑甲氧基乙氧基)‑2‑氨基苯甲酸乙酯在甲酸铵和甲酰胺存在下，反应得到中间体4 6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉酮；反应温度为40℃‑160℃；(5) 步骤E ：6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉酮与卤化剂反应得到中间体5 4‑卤代‑6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉；卤化剂选自草酰氯、氯化亚砜、三氯化磷、五氯化磷、三氯氧磷、三溴化磷、五溴化磷或三溴氧磷；(6) 步骤F：将4‑卤代‑6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉与间氨基苯乙炔在溶剂中，在有机碱的存在下，反应得到中间体6 [6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉‑4‑基]‑3‑乙炔基苯胺；4‑卤代‑6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉与间氨基苯乙炔反应时的溶剂为偶极性溶剂或C1‑C5的脂肪醇；(7) 步骤G：将[6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉‑4‑基]‑3‑乙炔基苯胺溶于有机溶剂中，通入经过干燥剂干燥的氯化氢反应得到它塞瓦。 |
