一种制备氟伐他汀关键中间体的方法

摘要

本发明公开了一种制备氟伐他汀关键中间体的方法。该方法以较易合成的3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吲哚（化合物1）为原料，通过卤代、羟甲基化、磷酸酯化制备得到氟伐他汀关键中间体二甲基(3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基)甲基磷酸酯（化合物4）。该方法工艺稳定，反应条件温和，选择性好，且后处理操作简单，中间体易于分离，所得产品纯度及收率都很高，为规模化生产氟伐他汀关键中间体提供了一种新的思路和方法。

主权项

一种制备氟伐他汀关键中间体的方法，其特征在于具体制备包含三步反应：（1）卤代反应：以3‑(4‑氟苯基)‑1‑异丙基‑1H‑吲哚为起始经过卤代反应生成2‑卤代‑3‑(4‑氟苯基)‑1‑异丙基‑1H‑吲哚；（2）羟甲基化反应：以2‑卤代‑3‑(4‑氟苯基)‑1‑异丙基‑1H‑吲哚为原料经过羟甲基化反应生成(3‑(4‑氟苯)‑1‑异丙基‑1H‑吲哚‑2‑基)甲醇；（3）磷酸酯化反应：以(3‑(4‑氟苯)‑1‑异丙基‑1H‑吲哚‑2‑基)甲醇为原料经过Arbuzov磷酯化反应生成二甲基(3‑(4‑氟苯基)‑1‑异丙基‑1H‑吲哚‑2‑基)甲基磷酸酯。