一种特拉匹韦的合成方法

摘要

本发明涉及一种特拉匹韦的合成方法。该合成方法包括：将(2S)-2-环己基-N-(2-吡嗪基羰基)甘氨酰-3-甲基-L-缬氨酸和(1S,3aR,6aS)-八氢环戊烷烯并[c]吡咯-1-羧酸叔丁酯溶于溶剂中，在缩合剂作用下缩合得到式（Ⅲ）化合物；然后将式（Ⅲ）化合物溶于溶剂，在酸的作用下使式（Ⅲ）化合物发生酸解反应后得到式（Ⅳ）化合物；最后将式（Ⅳ）化合物与(S)-3-氨基-N-环丙基-2-氧代己酰胺盐溶于溶剂，在缩合剂、缚酸剂的作用下进行缩合反应后打浆得最终产品特拉匹韦。本发明反应条件温和，时间短，收率高，不需要使用昂贵的氧化剂，减少后处理中产品收率和纯度的损失，降低成本。

主权项

1.一种特拉匹韦的合成方法，该合成方法包括以下步骤：S1、在温度为-15～-5℃下，将式（Ⅰ）化合物溶于溶剂，在缩合剂的作用下，使式（Ⅰ）化合物上的羧基和式（Ⅱ）化合物上的氨基缩合反应得到式（Ⅲ）化合物；S2、将步骤S1中制得的式（Ⅲ）化合物溶于溶剂，在酸的作用下，使式（Ⅲ）化合物经过酸解反应后得到式（Ⅳ）化合物；S3、将步骤S2中制得的式（Ⅳ）化合物与式（Ⅴ）化合物溶于溶剂，在缩合剂、缚酸剂的作用下，使式（Ⅳ）化合物上的羧基与式（Ⅴ）化合物上的氨基进行缩合反应后制得最终产品特拉匹韦（Ⅵ）；其中式（Ⅰ）、式（Ⅱ）、式（Ⅲ）、式（Ⅳ）、式（Ⅴ）化合物与特拉匹韦（Ⅵ）的结构式如下：所述式（Ⅴ）化合物中HX为盐酸、硫酸、氢溴酸、醋酸、酒石酸、马来酸、富马酸、三氟乙酸、草酸、柠檬酸、磷酸、甲酸、琥珀酸、扁桃酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、苯甲酸、对硝基苯甲酸、对羟基苯甲酸中的一种。