一种4―乙酰氧基―2―氮杂环丁酮的合成方法

摘要

一种4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮的合成方法，以N-p-甲氧基苯基-N-(乙酰)甲基亚胺为原料，与(R)3-叔丁基二甲基硅氧基-硫代丁酸-S-2-吡啶酯成环反应得到(3S，4S)-3-[(1’R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰基-1-对甲氧基苯基-2-氮杂环丁酮，在Na3PO4、相转移催化剂存在下，由过氧乙酸氧化制得(3R，4R)-3-[(1’R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-1-对甲氧基苯基-2-氮杂环丁酮。最后脱保护基得到最终产物(3R，4R)-3-[(1’R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮。优点是，缩短了反应周期，提高了反应总收率，并在步骤(2)中引入相转移催化剂，提高反应收率和产品纯度。方法简单，污染小，具有较大的实施价值和经济效益。

主权项

1.一种4―乙酰氧基―2―氮杂环丁酮的合成方法，其特征在于：(1)起始原料是如结构式Ⅰ所示的N―p―甲氧基苯基―N―(乙酰)甲基亚胺化合物，和如结构式Ⅱ所示的(R)3―叔丁基二甲基硅氧基-硫代丁酸―S―2―吡啶酯化合物；(2)包括以下三步反应：步骤①，在以三乙胺为缚酸剂、三氯甲烷为溶剂、四氯化钛为催化剂的条件下，由如结构式Ⅰ所示的N―p―甲氧基苯基―N―(乙酰)甲基亚胺化合物，与如结构式Ⅱ所示的(R)3―叔丁基二甲基硅氧基―硫代丁酸―S―2―吡啶酯化合物，制备如结构式Ⅲ所示的(3S，4S)―3―[(1'R)―叔丁基二甲基硅氧乙基]―4―乙酰基―1―对甲氧基苯基―2―氮杂环丁酮化合物；式中，TBDMS为叔丁基二甲基硅基，Py为2―吡啶基；所述的摩尔比为：化合物I∶化合物Ⅱ＝1∶1～1.5；步骤②，由上步获得的如结构式Ⅲ所示的(3S，4S)―3―[(1'R)―叔丁基二甲基硅氧乙基]―4―乙酰基―1―对甲氧基苯基―2―氮杂环丁酮化合物，加入季铵盐类相转移催化剂，在催化剂Na₃P0₄和氧化剂过氧乙酸存在的条件下，氧化得到如结构式Ⅳ所示的(3R，4R)―3―[(1’R)―叔丁基二甲基硅氧乙基]―4―乙酰氧基―1―对甲氧基苯基―2―氮杂环丁酮化合物；步骤③，由步骤②获得的如结构式Ⅳ所示的化合物(3R，4R)―3―[(1’R)―叔丁基二甲基硅氧乙基]―4―乙酰氧基―1―对甲氧基苯基―2―氮杂环丁酮，在0₃/Na₂S₂0₃存在的条件下，氧化脱去对苯甲氧基制得4AA