酪氨酸蛋白激酶受体EphA2优势表位复合物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种酪氯酸蛋白激酶受体EphA2优势表位复合物、其制备方法以及在制备肿瘤治疗性疫苗中的应用，该复合物由摩尔比为1∶1∶1的EphA258-66表位融合肽、EphA2550-558表位融合肽和EphA2253-261表位融合肽与LIGHT基因重组真核表达载体组成；EphA258-66/550-558/253-261表位融合肽分别由EphA258-66/550-558/253-261表位与穿膜序列HIV-Tat49-57、内质网滞留信号序列KDEL和接头序列AAY组成；三种EphA2优势表位联合，能够有效弥补单一表位免疫效果的不足；三种表位融合肽可在穿膜序列的导向作用下进入胞浆，并在内质网滞留信号序列的作用下靶向内质网，高效进入MHC-I类抗原递呈途径；而LIGHT基因重组真核表达载体可在体内表达LIGHT蛋白，发挥分子佐剂作用，促进表位特异性T细胞的免疫应答。

主权项

酪氯酸蛋白激酶受体EphA2优势表位复合物，其特征在于：由EphA2 58‑66表位融合肽、EphA2 550‑558表位融合肽、EphA2 253‑261表位融合肽与LIGHT基因重组真核表达载体组成；所述EphA2 58‑66表位融合肽、EphA2 550‑558表位融合肽和EphA2 253‑261表位融合肽的摩尔比为1∶1∶1；所述EphA2 58‑66表位融合肽由EphA2 58‑66表位、穿膜序列HIV‑Tat49‑57、内质网滞留信号序列KDEL和接头序列AAY组成；穿膜序列位于融合肽的氨基端，内质网滞留信号序列位于融合肽的羧基端，EphA2 58‑66表位位于穿膜序列和内质网滞留信号序列之间并分别通过接头序列与穿膜序列和内质网滞留信号序列连接；所述EphA2 550‑558表位融合肽由EphA2 550‑558表位、穿膜序列HIV‑Tat49‑57、内质网滞留信号序列KDEL和接头序列AAY组成；穿膜序列位于融合肽的氨基端，内质网滞留信号序列位于融合肽的羧基端，EphA2 550‑558位于穿膜序列和内质网滞留信号序列之间并分别通过接头序列AAY与穿膜序列和内质网滞留信号序列连接；所述EphA2 253‑261表位融合肽由EphA2 253‑261表位、穿膜序列HIV‑Tat49‑57、内质网滞留信号序列KDEL和接头序列AAY组成；穿膜序列位于融合肽的氨基端，内质网滞留信号序列位于融合肽的羧基端，EphA2 253‑261表位位于穿膜序列和内质网滞留信号序列之间并分别通过接头序列与穿膜序列和内质网滞留信号序列连接。