作为PDE10A酶抑制剂的咪唑衍生物

摘要

本发明涉及化合物（I），其是PDE10A酶抑制剂。本发明提供药物组合物，其包含治疗有效量的本发明的化合物和药学上可接受的载体。本发明也提供制备式I化合物的方法。本发明进一步提供治疗患神经变性病症的对象的方法，其包括给予该对象治疗有效量的式I化合物。本发明也提供治疗患药物成瘾的对象的方法，其包括给予该对象治疗有效量的式I化合物。本发明进一步提供治疗患精神病症的对象的方法，其包括给予该对象治疗有效量的式I化合物。

主权项

1.具有结构I的化合物、及其互变异构体和药学上可接受的酸加成盐、及其多晶型： 其中n是0或1，X选自CH、CF、COCH3、COH、和N；限制是不多于一个X是N；R1和R2各自独立地选自H；C1-C6烷基，例如甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、异丁基；C1-C6烷基(C3-C8)环烷基，例如环丙基甲基；C1-C6羟烷基，例如羟乙基；C1-C6烷氧基，例如甲氧基和乙氧基；CH2CN；CH2C(O)NH2；C1-C6 芳烷基，例如苯甲基和4-氯苯甲基；和C1-C6烷基-杂环烷基，例如四氢吡喃-4-基-甲基和2-吗啉-4-基-乙基；卤素例如F；和羟基；R3和R4各自独立地选自H、OH、F、CH3、和OCH3；L是连接基团，选自-CH₂-CH₂-、-CH=CH-、-CH₂-S-、和-S-CH₂-；和HET是含有2－4个氮原子的式II的杂芳香族基团：其中 Y可以是N或CH，Z可以是N或C；和HET任选地可以被至多三个取代基R5、R6和R7取代，所述取代基R5、R6和R7各选自H；C1-C6烷基，例如甲基；卤素例如氯、氟或溴；氰基；卤代(C1-C6)烷基，例如三氟甲基；芳基，例如苯基；烷氧基，优选C1-C6烷氧基，例如甲氧基、二甲氧基、乙氧基、甲氧基-乙氧基和乙氧基-甲氧基，和C1-C6羟基烷基，例如CH2CH2OH；和“*” 表示连接点。