黄嘌呤衍生物、其制法及其作为药物组合物的用途

摘要

本发明是关于通式(I)的取代的黄嘌呤，其中R1R4如权利要求1中定义，其互变异构体及立体异构物，其混合物，其前药及盐，所述化合物显示出有价值的药理学性质，特别是对于二肽基肽酶IV活性有抑制作用。

主权项

1.通式I的化合物，其中R¹表示：C_1-6-烷基，C_3-6-链烯基，C_3-6-炔基，苯基-C_1-4-烷基，其中苯基经R¹⁰至R¹²取代，其中R¹⁰表示氢原子，氟，氯，溴原子，C_1-4-烷基，三氟甲基，C_3-6-环烷基，乙炔基，羟基，C_1-4-烷氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，2，2，2-三氟乙氧基，2-丙烯-1-基氧基，2-丙炔-1-基氧基，氰基-C_1-2-烷氧基，C_3-6-环烷氧基，或C_3-6-环烷基-C_1-2-烷氧基，氰基，胺基，C_1-2-烷基胺基，或二-(C_1-2-烷基)胺基，R¹¹及R¹²，可相同或不同，各表示氢原子，氟，氯，或溴原子，或甲基，氰基，三氟甲基，或甲氧基，或R¹¹与R¹²一起，若结合于邻接的碳原子，亦表示亚甲基二氧基，二氟亚甲基二氧基，1，3-亚丙基，1，4-亚丁基，苯基-C_2-3-链烯基，其中苯基可经氟，氯，或溴原子，或甲基，三氟甲基，或甲氧基取代，苯基-(CH₂)_m-A-(CH₂)_n基，其中苯基经R¹⁰至R¹²取代，其中R¹⁰至R¹²如上述定义，A表示羰基，m表示数目0或1，n表示数目1或2，苯基羰基甲基，其中苯基经R¹⁰至R¹²取代，其中R¹⁰至R¹²如前述定义，甲基经甲基或乙基取代，萘基甲基或萘基乙基，其中每种情况下萘基经R¹⁰至R¹²取代，其中R¹⁰至R¹²如上述定义，杂芳基-C_1-3-烷基，其中术语杂芳基意为吡咯基，咪唑基，三唑基，呋喃基，噻吩基，唑基，异唑基，噻唑基，异噻唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，吲哚基，苯并咪唑基，吲唑基，苯并呋喃基，2，3-二氢苯并呋喃，苯并唑基，苯并异唑基，苯并噻吩基，苯并噻唑基，苯并异噻唑基，喹啉基，异喹啉基，噌啉基，或喹唑啉基，其中上述杂芳基在其碳原子上可经氟，氯，或溴原子，甲基，三氟甲基，氰基，胺基，甲氧基，二氟甲氧基，或三氟甲氧基取代，并且上述杂芳基中的亚胺基可经甲基或乙基取代，C_1-4-烷基-A-(CH₂)_n基，其中A及n如上述定义，C_3-6-环烷基-(CH₂)_m-A-(CH₂)_n基，其中A，m及n如上述定义，或C_2-4-烷基，经R_b基取代，其中R_b表示羟基，C_1-3-烷氧基，胺基，C_1-3-烷基胺基，或二-(C_1-3-烷基)-胺基，并以至少二个碳原子与黄嘌呤主干的1位的环氮原子分离，R²表示：C_1-6-烷基，C_2-4-链烯基，C_3-4-炔基，苯基-C_1-4-烷基，其中苯基任选经氟，氯，或溴原子，甲基，三氟甲基，二甲基胺基，羟基，甲氧基，二氟甲氧基，或三氟甲氧基取代，或苯基羰基-C_1-2-烷基，其中苯基任选经氟，氯，或溴原子，甲基，三氟甲基，羟基，甲氧基，二氟甲氧基，或三氟甲氧基取代，R³表示：C_3-7-链烯基，C_3-5-链烯基，经氟，氯，或溴原子，或三氟甲基取代，C_3-6-炔基，C_1-3-烷基，经R_c取代，其中R_c表示C_5-6-环烯基，任选经一或二个甲基取代，或苯基-C_2-3-链烯基，及R⁴表示吡咯烷-1-基，其在3位经胺基，甲基胺基，或二甲基胺基取代，哌啶-1-基，其在3位经胺基，甲基胺基或二甲基胺基取代，其中哌啶-1-基可另经甲基或乙基取代，或六氢氮杂环庚三烯-1-基，其在3位经胺基取代，除非另外说明，其中上述烷基，链烯基，及炔基可为直链或支链，其互变异构体，对映体，非对映体，混合物及盐。