7-羟基-吡唑并[1，5-A]嘧啶化合物及其作为CCR2受体拮抗剂的用途

摘要

式(I)的化合物是CCR2受体的拮抗剂，其中R^1-7和A如权利要求书中所定义。

主权项

1.式(I)的化合物或者其可药用盐、溶剂合物、水合物、几何异构体、互变异构体、光学异构体或N-氧化物，其中：R¹至R⁵各自独立地选自氢、卤素、氰基、C_1-4-烷基、C_1-4-烷氧基、氟-C_1-4-烷基和氟-C_1-4-烷氧基；R⁶选自C_1-6-烷基、氟-C_1-6-烷基、羟基-C_1-6-烷基、C_1-4-烷氧基-C_1-4-烷基、C_3-5-环烷基、C_1-6-烷基羰基、C_1-6-烷氧基羰基、-CO₂H、杂环基、杂环基-C_1-4-烷基、杂芳基和杂芳基-C_1-4-烷基，其中任意杂芳基任选地被C_1-4-烷基所取代；R⁷选自氢、卤素、氰基、C_1-4-烷基和-C(O)N(R^8A)(R^8B)；A选自-CH(R⁹)-、-N(R¹⁰)-、-O-和-S-；R^8A和R^8B各自独立地选自氢、C_1-4-烷基、C_2-4-烯基、氰基-C_1-4-烷基、C_1-4-烷氧基-C_1-4-烷基、C_1-4-烷基硫-C_1-4-烷基、-C_1-4-亚烷基-N(R^11A)(R^11B)、苯基-C_1-4-烷基、苯氧基-C_1-4-烷基、杂芳基-C_1-4-烷基和杂环基-C_1-4-烷基；或R^8A和R^8B与它们所结合的氮原子一起形成4至6元饱和杂环，所述环任选地包含选自氮和氧的另外的杂原子，并且所述环任选地被C_1-4-烷基所取代；R⁹和R¹⁰各自选自氢和C_1-4-烷基；R^11A和R^11B各自独立地选自氢、C_1-4-烷基和苯基；或R^11A和R^11B与它们所结合的氮原子一起形成4至6元饱和杂环，所述环任选地包含选自氮和氧的另外的杂原子，并且所述环任选地被C_1-4-烷基所取代；前提是R¹至R⁵中的至少一个选自卤素、氰基、C_1-4-烷基、C_1-4-烷氧基、氟-C_1-4-烷基或氟-C_1-4-烷氧基；并且前提是所述式(I)的化合物不选自：●6-[(2-氯-4-氟苯基)甲基]-7-羟基-5-甲基-N-(3-吡啶基甲基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺、●N-(2-氰乙基)-6-[(4-氟苯基)甲基]-7-羟基-N，5-二甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺、●6-[(2-氯-4-氟苯基)甲基]-7-羟基-5-甲基-N-(2-苯乙基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺、●7-羟基-5-甲基-6-(苯甲基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈、●N-[2-(丁基甲基氨基)乙基]-6-[(2-氟苯基)甲基]-7-羟基-5-甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺、●6-[(4-氯苯基)甲基]-7-羟基-N，5-二甲基-N-(苯甲基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺、●6-[(3-氯苯基)甲基]-7-羟基-5-甲基-N-(2-苯乙基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺、●N-丁基-6-[(4-氟苯基)甲基]-7-羟基-N，5-二甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺、●N-丁基-6-[(2-氯苯基)甲基]-7-羟基-5-甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺、●[6-[(4-氯苯基)甲基]-7-羟基-5-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]-1-吡咯烷基-甲酮、●[6-[(3-甲基苯基)甲基]-7-羟基-5-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基][4-乙基-1-哌嗪基]-甲酮、●6-[(2-氯-4-氟苯基)甲基]-7-羟基-5-甲基-N-[3-(4-吗啉基)丙基]-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺、●6-[(4-氯苯基)甲基]-7-羟基-N-(2-甲氧基乙基)-5-甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺、●[6-[(2-氟苯基)甲基]-7-羟基-5-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]-1-哌啶基-甲酮、●N-[3-(2-乙基-1-哌啶基)丙基]-6-[(2-氟苯基)甲基]-7-羟基-5-甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺、●6-[(2-氟苯基)甲基]-7-羟基-5-甲基-N-(2-苯乙基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺、●[6-[(4-氯苯基)甲基]-7-羟基-5-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]-1-哌啶基-甲酮、●6-[(2-氟苯基)甲基]-7-羟基-N，5-二甲基-N-(苯甲基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺、●N-[2-(二甲氨基)乙基]-6-[(2-氟苯基)甲基]-7-羟基-5-甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺、●[6-[(2-氯苯基)甲基]-7-羟基-5-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]-1-吡咯烷基-甲酮、●[6-[(2-氯-4-氟苯基)甲基]-7-羟基-5-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]-1-吡咯烷基-甲酮、●[6-[(4-氯苯基)甲基]-7-羟基-5-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]-4-吗啉基-甲酮、●[6-[(4-甲基苯基)甲基]-7-羟基-5-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]-1-吡咯烷基-甲酮、●6-[(4-氟苯基)甲基]-7-羟基-5-甲基-N-[2-(4-吗啉基)乙基]-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺、●[6-[(2-氯-4-氟苯基)甲基]-7-羟基-5-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]-4-吗啉基-甲酮、●6-[(2-氯苯基)甲基]-7-羟基-5-甲基-N-(苯基甲基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺、●6-[(2-氟苯基)甲基]-N-(2-呋喃基甲基)-7-羟基-N，5-二甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺、●6-[(4-氯苯基)甲基]-N-[3-(二乙氨基)丙基]-7-羟基-5-甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺、●N-[2-(乙基苯基氨基)乙基]-6-[(2-氟苯基)甲基]-7-羟基-5-甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺、●6-[(2-氯苯基)甲基]-7-羟基-5-甲基-N-(1-甲基丙基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺、和●6-[(2-氟苯基)甲基]-7-羟基-N，5-二甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺。