用于从循环清除生物分子的试剂

摘要

本发明描述了一种方法和其中使用的试剂的组合，通过所述方法能够快速地将给予受试者的试剂从循环清除。这通过提供具有反应性基团的给予试剂（例如用于预靶向的探针）和提供具有另一种反应性基团的清除试剂实现，所述反应性基团形成生物正交反应性对。优选地，所述反应性对包含作为一种反应物的环辛烯或环辛炔，和作为另一种反应物的二烯。所述方法和组合可以用于从循环除去任何可结合的分子，例如在预靶向方法期间过量的预靶向探针，递送的靶向或成像试剂，或除去在循环中已经存在的任何生物分子。

主权项

1.待被给予受试者的给予试剂和待被给予相同受试者以便从所述受试者的血液除去循环的给予试剂的清除试剂的组合，其中所述给予试剂包含第一反应性基团，和其中所述清除试剂包含第二反应性基团，所述第一和第二反应性基团是生物正交反应性基团，经选择以便对于彼此是生物正交反应性的，其中任一所述生物正交反应性基团是亲双烯体并且另一种是二烯，其中所述亲双烯体是满足式（1）的8元环亲双烯体：其中各个R独立地代表H，或最多六次代表选自由以下组成的组的取代基：烷基、芳基、O-芳基、O-烷基、S-芳基、S-烷基、S(O)-芳基、S(O)-烷基、S(O)₂-芳基、S(O)₂-烷基、Si-芳基、Si-烷基、Si-O-烷基、OCO-烷基、OCO-芳基、SCO-烷基、SCO-芳基、OCS-烷基、OCS-芳基、SCS-烷基、SCS-芳基、F、Cl、Br、I、N₃、SO₂H、SO₃H、SO₄H、PO₃H、PO₄H、OH、SH、NO₂、NO、CN、OCN、SCN、NCO、NCS、CF₃、NR’R”其中R’和R”各自独立地是H或烷基、芳基、C(=O)O-烷基、C(=O)O-芳基、C(=S)O-烷基、C(=S)O-芳基、C(=O)S-烷基、C(=O)S-芳基、C(=S)S-烷基、C(=S)S-芳基、C(=O)NR’R” 其中R’和R” 各自独立地是H、芳基或烷基、NR’CO-烷基其中R’ 是H、烷基或芳基、NR’CO-芳基其中R’是H、烷基或芳基、NR’C(=O)O-烷基其中R’是H、烷基或芳基、NR’C(=O)O-芳基其中R’是H、烷基或芳基、OCONR’-烷基其中R’ 是H、烷基或芳基、OCONR’-芳基其中R’是H、烷基或芳基、NR’CONR”-烷基其中R’和R”各自独立地是H、烷基或芳基、NR’CONR”-芳基其中R’和R”各自独立地是H、烷基或芳基、NR’CSNR”-烷基其中R’和R”各自独立地是H、烷基或芳基和NR’CSNR”-芳基其中R’和R”各自独立地是H、烷基或芳基、CR’NR’’其中R’和R”各自独立地是H、烷基或芳基，其中两个R部分一起可以形成环，和其中X和Y各自独立地代表H或选自由以下组成的组的取代基：烷基、O-烷基、S-烷基、F、Cl、Br、I、SO₂、NO₂和 NRR’其中R和R’各自独立地是H或烷基，或一起形成键，其中一个R形成任选地通过间隔体至所述对应给予试剂或清除试剂的连接。