一种比伐卢定的制备方法

摘要

本发明公开了一种通过顺序偶联制备比伐卢定的方法，其中Gly的投料比显著高于其他相应氨基酸的投料比，具体地，Gly的投料比为4-8倍。

主权项

一种比伐卢定的制备方法，包括以下步骤：1)选择合适的固相载体；2)制得Fmoc‑Leu‑固相载体；3)脱除Fmoc保护后以1‑3倍的投料比加入相应氨基酸进行偶联，从而依次完成Fmoc‑Tyr(tBu)‑OH、Fmoc‑Glu(OtBu)‑OH、Fmoc‑Glu(OtBu)‑OH、Fmoc‑Pro‑OH、Fmoc‑Ile‑OH、Fmoc‑Glu(OtBu)‑OH、Fmoc‑Glu(OtBu)‑OH、Fmoc‑Phe‑OH、Fmoc‑Asp(OtBu)‑OH、Fmoc‑Gly‑OH、Fmoc‑Asn(Trt)‑OH的偶联；4)脱除Fmoc保护后以4‑8倍的投料比加入Fmoc‑Gly‑OH进行偶联，重复偶联4次；5)脱除Fmoc保护后以1‑3倍的投料比加入相应氨基酸进行偶联，从而依次完成Fmoc‑Pro‑OH、Fmoc‑Arg(pbf)‑OH、Fmoc‑Pro‑OH、Fmoc‑D‑Phe‑OH的偶联，得到比伐卢定树脂；6)用裂解试剂将比伐卢定从比伐卢定树脂上裂解下来，得到粗肽；7)所述粗肽经过纯化，转盐，最终得到精制比伐卢定。