一种由4-氯苯甲醛合成氯霉素的方法

摘要

本发明涉及一种广谱抗菌素氯霉素的合成方法，该方法是以4-氯苯甲醛与2-硝基乙醇作为原料，在手性催化剂存在下合成得(1R，2R)-2-硝基-1-(4-氯苯基)-1，3-丙二醇，催化氢化得到(1R，2R)-2-氨基-1-(4-氯苯基)-1，3-丙二醇，该中间体经二氯乙酰化、硝基取代得到氯霉素；利用本发明提供的方法可避免目前工业上常用的手性拆分及异丙醇铝还原，减少了三废，原料及试剂价廉易得，选用4-氯苯甲醛为原料，采用硝基取代，减少了硝化反应副产物的产生，且合成步骤少，收率高，更适宜工业化生产。

主权项

1.一种如结构式I所述的氯霉素的合成方法，其特征在于由（1R,2R）-2-二氯乙酰胺基-1-（4-氯苯基）-1,3-丙二醇与亚硝酸钠经硝基取代反应得到氯霉素；结构式I其中，硝基取代反应以三(二亚苄基丙酮)二钯[Pd₂(dba)₃]为催化剂或者三氟乙酸钯(Pd(OTFA)₂)为催化剂，在磷配体参与下进行；磷配体为2-(二叔丁基膦)-2’，4’，6’-三异丙基联苯（t-BuXPhos），2-二叔丁基磷-3,4,5,6-四甲基-2',4',6'-三异丙基联苯，2-二叔丁基磷-3,5-二甲氧基-2',4',6'-三异丙基联苯（t-BuBrettPhos）中的至少一种。