作为LRRK2调节剂的吡唑氨基嘧啶衍生物

摘要

式(I)的化合物或其药用盐，其中X、R¹、R²、R³、R⁴和R⁵如本文所定义。还公开了制备该化合物的方法和使用所述化合物用于治疗与LRRK2受体相关的疾病如帕金森病的方法。

主权项

1.式I的化合物：或其药用盐，其中：X是：-NR^a-；或-O-，其中R^a是氢或C_1-6烷基；R¹是：C_1-6烷基；C_2-6烯基；C_2-6炔基；卤代-C_1-6烷基；C_1-6烷氧基-C_1-6烷基；羟基-C_1-6烷基；氨基-C_1-6烷基；C_1-6烷基磺酰基-C_1-6烷基；任选地被C_1-6烷基取代一次或多次的C_3-6环烷基；C_3-6环烷基-C_1-6烷基，其中C_3-6环烷基部分任选地被C_1-6烷基取代一次或多次；任选地被R⁷取代一次或多次的杂环基；或任选地被R⁷取代一次或多次的杂环基-C_1-6烷基；或者X和R¹一起形成C_1-6烷基；C_1-6烷氧基-C_1-6烷基；任选地被R⁶取代一次或多次的C_3-6环烷基；或C_3-6环烷基-C_1-6烷基，其中所述C_3-6环烷基部分任选地被R⁶取代一次或多次；或者R¹和R^a与它们所连接的原子一起可以形成任选地被R⁷取代一次或多次的三至六元杂环；R²是：C_1-6烷基；卤素；C_1-6烷氧基；氰基；C_2-6炔基；C_2-6烯基；卤代-C_1-6烷基；卤代-C_1-6烷氧基；任选地被R⁶取代一次或多次的C_3-6环烷基；C_3-6环烷基-C_1-6烷基，其中C_3-6环烷基部分任选地被R⁶取代一次或多次；-OR^b，其中R^b是C_1-6烷基，任选地被R⁶取代一次或多次的C_3-6环烷基，或C_3-6环烷基-C_1-6烷基，其中C_3-6环烷基部分任选地被R⁶取代一次或多次；或-C(O)-R^c，其中R^c是C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氨基或任选地被R⁷取代一次或多次的杂环基；R³是：氢；C_1-6烷基；卤代-C_1-6烷基；C_2-6烯基；C_2-6炔基；羟基-C_1-6烷基；C_1-6烷氧基-C_1-6烷基；氰基-C_1-6烷基；C_1-6烷基磺酰基；C_1-6烷基磺酰基C_1-6烷基；氨基-C_1-6烷基；任选地被R⁶取代一次或多次的C_3-6环烷基；C_3-6环烷基-C_1-6烷基，其中C_3-6环烷基部分任选地被R⁶取代一次或多次；C_3-6环烷基-磺酰基，其中C_3-6环烷基部分任选地被R⁶取代一次或多次；任选地被R⁷取代一次或多次的杂环基；杂环基-C_1-6烷基，其中杂环基部分任选地被R⁷取代一次或多次；任选地被R⁸取代一次或多次的芳基；芳基-C_1-6烷基，其中芳基部分任选地被R⁸取代一次或多次；任选地被R⁸取代一次或多次的杂芳基；杂芳基-C_1-6烷基，其中杂芳基部分任选地被R⁸取代一次或多次；或-Y-C(O)-R^d；Y是C_2-6亚烷基或键；R^d是C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氨基、C_1-6烷基-氨基、二-C_1-6烷基-氨基、卤代-C_1-6烷基-氨基、二-卤代-C_1-6烷基-氨基、卤代-C_1-6烷基、羟基-C_1-6烷基、羟基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基、氰基-C_1-6烷基、C_1-6烷基磺酰基C_1-6烷基、氨基-C_1-6烷基、任选地被R⁶取代一次或多次的C_3-6环烷基、其中C_3-6环烷基部分任选地被R⁶取代一次或多次的C_3-6环烷基-C_1-6烷基、任选地被R⁷取代一次或多次的杂环基、或其中杂环基部分任选地被R⁷取代一次或多次的杂环基-C_1-6烷基；R⁴是：氢；C_1-6烷基；卤素；氰基；卤代-C_1-6烷基；C_2-6烯基；C_2-6炔基；C_1-6烷氧基；C_1-6烷氧基-C_1-6烷基；羟基-C_1-6烷基；任选地被R⁶取代一次或多次的C_3-6环烷基；C_3-6环烷基-C_1-6烷基，其中C_3-6环烷基部分任选地被R⁶取代一次或多次；或-Y-C(O)-R^d；R⁵是：氢；或C_1-6烷基；每个R⁶独立地为：C_1-6烷基；卤代-C_1-6烷基；C_1-6烷氧基；氧代基；氰基；卤素；或Y-C(O)-R^d；每个R⁷独立地为：C_1-6烷基；卤代-C_1-6烷基；卤素；氧代基；C_1-6烷氧基；C_1-6烷基磺酰基；C_1-6烷氧基-C_1-6烷基；氰基；-Y-C(O)-R^d；杂环基；杂环基-C_1-6烷基；C_3-6环烷基；C_3-6环烷基-C_1-6烷基；或C_3-6环烷基磺酰基；并且每个R⁸独立地为：氧代基；C_1-6烷基；卤代-C_1-6烷基；卤素；C_1-6烷基-磺酰基；C_1-6烷氧基；C_1-6烷氧基-C_1-6烷基；氰基；杂环基；杂环基-C_1-6烷基；-Y-C(O)-R^d；C_3-6环烷基，C_3-6环烷基-C_1-6烷基，或C_3-6环烷基-磺酰基。