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一种非布索坦的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）以4‑羟基苯甲腈、硫代乙酰胺为原料，于盐酸溶液中加热，机械搅拌，反应2～6小时，冷却析晶，过滤得到4‑羟基硫代苯甲酰胺；（2）4‑羟基硫代苯甲酰胺溶于乙醇溶剂中，加热回流，滴加2‑氯乙酰乙酸乙酯，反应3～7小时后，加入冰水浴中，静置冷却析晶，过滤干燥，即得2‑(4‑羟基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑羧酸乙酯；（3）将甲烷磺酸和三氟乙酸按体积比（5～13）:1混合，将2‑(4‑羟基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑羧酸乙酯加入到上述混合溶液中，加热到70‑110℃，机械搅拌下分批加入六亚甲基四胺，反应6～10小时之后，加入饱和的冰食盐水，搅拌析晶，过滤，得到2‑(3‑甲酰基‑4‑羟基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑羧酸乙酯；（4）2‑(3‑甲酰基‑4‑羟基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑羧酸乙酯溶于极性质子性溶剂中，加入盐酸羟胺后室温反应1小时之后，加入乙酰氯，加热60～100℃，反应2～6小时后停止反应，冷却至室温，然后添加无水碳酸钾，室温搅拌半小时后加入溴代异丁烷，加热80～120℃，反应4～8小时后，加入冰水浴中冷却，搅拌析晶，过滤得2‑(3‑腈基‑4‑异丁氧基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑羧酸乙酯；（5）2‑(3‑腈基‑4‑异丁氧基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑羧酸乙酯溶于四氢呋喃和无水乙醇的混合液中，加入无机碱溶液，反应0.5～2小时，减压除去溶剂，调节pH至大量固体析出，过滤，得非布索坦粗品；（6）将非布索坦粗品进行重结晶，得到非布索坦精品。 |
