(1-二苯甲基-3-吖丁啶醇)氰基乙酸酯的制备方法

摘要

本发明涉及一种(1-二苯甲基-3-吖丁啶醇)氰基乙酸酯的制备方法，涉及在医药化工技术中阿折地平的应用技术领域。本发明将1-二苯甲基-3-吖丁啶醇、氰乙酸和活化剂泵入反应釜中，反应过程中将反应料液泵入装填除水剂的外循环除水系统循环除水，即得(1-二苯甲基-3-吖丁啶醇)氰基乙酸酯。在此步反应过程通过外循环除水装置使得反应过程中产生的水可以有效地被除去，降低1-二苯甲基-3-吖丁啶醇和氰乙酸的损失，实现低能耗、简单、快捷的生产，得到(1-二苯甲基-3-吖丁啶醇)氰基乙酸酯的收率大于93%，反应底物的利用率明显提高。

主权项

1.一种化学结构式为III所示的 (1-二苯甲基-3-吖丁啶醇)氰基乙酸酯的制备方法，将化学结构式为I的1-二苯甲基-3-吖丁啶醇、化学结构式为II的氰乙酸和活化剂泵入含有溶剂的反应釜中加热并搅拌反应，整个反应过程中将反应料液泵入外循环除水系统中进行循环除水后，反应料液再回流入反应釜中继续反应；反应结束后冷却，过滤除去沉淀；滤液减压蒸馏回收溶剂，所得剩余物用乙酸乙酯溶解，水洗，干燥后减压蒸馏，得到淡黄色物质即化学结构式为III的(1-二苯甲基-3-吖丁啶醇)氰基乙酸酯的粗品；；其中，所述的外循环除水系统是单支装填除水剂填料的填料柱，或者两支及以上装填除水剂填料的填料柱串联组合，或者两支及以上装填除水剂填料的填料柱并联组合；所述的除水剂是分子筛、无水氯化钙、无水硫酸钠或无水硫酸镁；所述的反应料液泵入装填除水剂的外循环系统的流速为每小时反应体系中1-二苯甲基-3-吖丁啶醇初始摩尔量的0.2～1.2倍摩尔量。