一种无叠氮合成磷酸奥司他韦的方法

摘要

本发明公开了一种无叠氮合成磷酸奥司他韦的方法，包括以下步骤：原料(3R,4R,5S)-4,5-环氧-3-(1-乙基丙氧基)-1-环已烯-1-羧酸乙酯依次经环氧开环反应、羟基酰化反应、分子内取代反应成环、选择性开环反应、脱除叔丁基反应、磷酸成盐反应，即得产物磷酸奥司他韦。本发明方法安全、高效率、高收率，与现有技术相比，最大的优点就是避免了使用剧毒易爆的化学品，如叠氮钠、三甲基磷等，且原料来源丰富，更能进行大规模的生产，从而更好地满足全人类对防治禽流感药物战略储备的需要。

主权项

1.一种无叠氮合成磷酸奥司他韦的方法，包括以下步骤：1)(3R, 4R, 5S)-4,5-环氧- 3-(1-乙基丙氧基)-1-环已烯-1-羧酸乙酯在路易斯酸催化下，与乙腈进行环氧开环反应，得到式III表示的化合物；2)在缚酸剂存在下和DMAP催化下，将上一步得到的产物与磺酰氯在溶剂中进行羟基酰化反应，得到式IV表示的化合物；3)将上一步得到的产物在强碱作用下，在溶剂中进行分子内取代反应成环，得到式V表示的化合物；4)将上一步得到的产物与叔丁胺进行选择性开环反应，得到式VI表示的化合物；5)将上一步得到的产物，在酸的作用下进行脱除叔丁基反应，得到式VII表示的化合物；6)在含氧溶剂中，将上一步得到的产物与磷酸成盐，得到式I表示的化合物，即产物。