一种托伐普坦的制备方法

摘要

本发明涉及一种精氨酸血管加压素V2受体拮抗剂托伐普坦的制备方法。此制备方法可以高纯度、高收率的得到托伐普坦及其中间体，可以作为工业化方法加以大规模的生产。同时，减少了废液排放，有利于劳动保护，降低了生产成本，提高了经济效益。

主权项

1.一种托伐普坦的制备方法，其特征在于：（1）在N-甲基吗啉存在下，中间体Ⅱ与2-甲基-4-硝基苯甲酰氯在二氯甲烷中发生酰化反应，得到中间体Ⅲ，并用醇类溶媒重结晶；（2）中间体Ⅲ与氯化亚锡完全反应后的处理方法，先蒸出反应溶剂，然后冷却，析出固体产物，溶于水中，用碱性水溶液调节pH8-9，得到中间体Ⅳ；（3）中间体Ⅳ在二氯甲烷中，与邻甲基苯甲酰氯反应，得到的中间体Ⅴ用单一或混合的醇类和有机烷基烃类溶媒重结晶，所述重结晶溶媒中，醇类溶媒为无水甲醇、无水乙醇、异丙醇，有机烷基烃类溶媒为石油醚、正己烷，两者比例为（6-4）：（4-6）；（4）中间体Ⅴ与硼氢化钠反应完全后的后处理方法，用二氯甲烷提取，再用单一或混合的醇类和有机烷基烃类溶媒重结晶，所述重结晶溶媒中，醇类溶媒为无水甲醇、无水乙醇、异丙醇，有机烷基烃类溶媒为石油醚、正己烷，两者比例为（3-7）：（7-3）。