登革病毒疫苗组分的开发

摘要

本发明涉及在3′非翻译区(3′-UTR)中包含突变的登革病毒或嵌合登革病毒，其中所述突变包括除去登革病毒血清型1、2、3和4的每一种中TL-2同源结构的Δ30突变和除所述Δ30突变外从3′-UTR中缺失核苷酸，所述缺失以5′方向除去序列最远至登革病毒血清型1、2、3和4的每一种中TL-3同源结构的5′边界；或用登革病毒第二血清型的3′-UTR，其任选地含有Δ30突变和除所述Δ30突变外从3′-UTR中缺失核苷酸，对登革病毒第一血清型的3′-UTR的替换；并且涉及免疫原性组合物、诱导免疫应答的方法和产生登革病毒或嵌合登革病毒的方法。

主权项

一种核酸，其编码在3’非翻译区中包含突变的登革病毒或嵌合登革病毒，所述的突变选自以下所组成的组中：(a)所述的突变是Δ86突变，从而所述的Δ86突变缺失采用反向编号系统标明的登革病毒血清型3的228至143位核苷酸；和(b)所述的突变是Δ30/31突变，从而所述的Δ30突变缺失采用反向编号系统标明的登革病毒血清型3的173至143位核苷酸，并且所述的Δ31突变缺失采用反向编号系统标明的登革病毒血清型3的258至228位核苷酸。