h[Gly2]GLP-2的固相合成

摘要

本发明涉及制备肽的方法，所述肽包含氨基酸序列His-Gly-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Met-Asn-Thr-Ile-Leu-Asp-Asn-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp(SEQ ID NO:1)。具体地，所述方法包括以下步骤：提供具有第一保护基的第一肽片段，所述肽片段与载体缀合；提供具有第二保护基的第二肽片段；从第一肽片段除去第一保护基；以及将第二肽片段偶联于N末端脱保护的、载体缀合的第一肽片段。本发明还涉及制备含有所述肽的药物组合物的方法。

主权项

制备包含氨基酸序列His‑Gly‑Asp‑Gly‑Ser‑Phe‑Ser‑Asp‑Glu‑Met‑Asn‑Thr‑Ile‑Leu‑Asp‑Asn‑Leu‑Ala‑Ala‑Arg‑Asp‑Phe‑Ile‑Asn‑Trp‑Leu‑Ile‑Gln‑Thr‑Lys‑Ile‑Thr‑Asp(SEQ ID NO:1)的肽的方法，所述方法包括以下步骤：(a)提供第一肽片段，所述第一肽片段包含氨基酸序列X‑Ser‑Phe‑Ser‑Asp‑Glu‑Met‑Asn‑Thr‑Ile‑Leu‑Asp‑Asn‑Leu‑Ala‑Ala‑Arg‑Asp‑Phe‑Ile‑Asn‑Trp‑Leu‑Ile‑Gln‑Thr‑Lys‑Ile‑Thr‑Asp(SEQ ID NO:2)，其中X是第一保护基，且所述第一肽片段的C末端残基缀合于载体;(b)提供第二肽片段，所述第二肽片段包含氨基酸序列Y‑His‑Gly‑Asp‑Gly(SEQ ID NO:3)，其中Y是第二保护基；(c)从所述第一肽片段除去所述第一保护基；以及(d)将所述第二肽片段偶联于N‑末端脱保护的、载体缀合的第一肽片段。