用于治疗认知障碍的哒嗪衍生物、组合物和方法

摘要

本发明涉及哒嗪衍生物、包含有效量的那些哒嗪衍生物的组合物和使用那些衍生物或组合物治疗具有认知障碍的中枢神经系统(CNS)障碍的方法，所述中枢神经系统障碍对包含α5亚单位的GABAA受体激动剂有响应，例如与年龄相关的认知障碍、轻度认知障碍(MCI)、痴呆、阿尔茨海默病(AD)、前驱AD、创伤后应激障碍(PTSD)、精神分裂症和与癌症疗法相关的认知障碍。

主权项

1.式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R'是-COOH、-C(O)NR¹R²或具有1-3个选自N、NH、O、SO和SO₂的杂原子的5-元杂环或杂芳基环；其中所述5-元杂环或杂芳基环具有0-3个独立地选自J的取代基；R¹和R²独立地选自：H-、(C1-C12)-脂族基-、(C3-C10)-环烷基-、(C3-C10)-环烯基-、(C6-C10)-芳基-、(C5-C10)-杂芳基-、和(C3-C10)-杂环基-；或R¹和R²可以与它们所连接的氮原子一起形成3-至10-元芳族或非芳族环，该环具有0-3个独立地选自J的取代基并且具有0-3个另外的独立地选自N、O、S、SO或SO₂的杂原子；其中R¹和R²各自独立地在各自可取代的位置上被0-3个独立地选自J的取代基取代；R是H、卤素或(C1-C12)-脂族基-，其中所述(C1-C12)-脂族基被0-3个独立地选自J的取代基取代；A和B各自独立地选自：(C6-C10)-芳基-、(C5-C10)-杂芳基-、和(C3-C10)-杂环基-；其中A和B各自独立地被0-5个独立地选自J的取代基取代；J各自独立地选自：卤素、-OR³、-NO₂、-CN、-CF³、-OCF₃、-R³、氧代、硫代、1,2-亚甲二氧基、1,2-亚乙二氧基、=N(R³)、=N(OR³)、-N(R³)₂、-SR³、-SOR³、-SO₂R³、-SO₂N(R³)₂、-SO₃R³、-C(O)R³、-C(O)C(O)R³、-C(O)CH₂C(O)R³、-C(S)R³、-C(S)OR³、-C(O)OR³、-C(O)C(O)OR³、-C(O)C(O)N(R³)₂、-OC(O)R³、-C(O)N(R³)₂、-OC(O)N(R³)₂、-C(S)N(R³)₂、-(CH₂)_0-2NHC(O)R³、-N(R³)N(R³)COR³、-N(R³)N(R³)C(O)OR³、-N(R³)N(R³)CON(R³)₂、-N(R³)SO₂R³、-N(R³)SO₂N(R³)₂、-N(R³)C(O)OR³、-N(R³)C(O)R³、-N(R³)C(S)R³、-N(R³)C(O)N(R³)₂、-N(R³)C(S)N(R³)₂、-N(COR³)COR³、-N(OR³)R³、-C(=NH)N(R³)₂、-C(O)N(OR³)R³、-C(=NOR³)R³、-OP(O)(OR³)₂、-P(O)(R³)₂、-P(O)(OR³)₂和-P(O)(H)(OR³)；R³各自独立地选自：H-、(C1-C12)-脂族基-、(C3-C10)-环烷基-、(C3-C10)-环烯基-、[(C3-C10)-环烷基]-(C1-C12)-脂族基-、[(C3-C10)-环烯基]-(C1-C12)-脂族基-、(C6-C10)-芳基-、(C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基-、(C3-C10)-杂环基-、(C6-C10)-杂环基-(C1-C12)脂族基-、(C5-C10)-杂芳基-、和(C5-C10)-杂芳基-(C1-C12)-脂族基-；或结合在同一原子上的两个R³基团可以与它们所结合的原子一起形成3-至10-元芳族或非芳族环，该环具有1-3个独立地选自N、O、S、SO和SO₂的杂原子，其中所述环任选地与(C6-C10)芳基、(C5-C10)杂芳基、(C3-C10)环烷基或(C3-C10)杂环基稠合；条件是所述式I的化合物不是：或