一种曲沙他滨的合成方法

摘要

本发明涉及一种曲沙他滨的合成方法，该方法以二羟基乙酸L-薄荷醇酯为原料，与羟基乙醛发生缩合反应，得到（2S，4R）‐4-羟基-（1，3）-二氧戊环-2-甲酸-L-薄荷醇酯，然后其羟基经卤代后得到卤代物，卤代物与胞嘧啶耦合后得到耦合物，耦合物再经还原得到曲沙他滨。本发明原料价廉易得、步骤少、操作简便，适合工业化生产；反应条件温和，避免较高温度，整个反应过程中最高温度约为110℃；各步骤产物分离简单，多步反应转化率都达到80%以上，最终产物总收率可接近35%。

主权项

1.一种式V化合物曲沙他滨的合成方法，其特征在于，该方法包括以式I化合物二羟基乙酸L-薄荷醇酯为原料，在酸性催化剂存在下与羟基乙醛发生缩合反应，得到式II化合物（2S，4R）-4-羟基-（1，3）-二氧戊环-2-甲酸-L-薄荷醇酯，式II化合物与Vilsmeier试剂在有机碱存在下于溶剂中进行卤代反应生成式III化合物；所述Vilsmeier试剂是N,N-二甲基甲酰胺与卤化剂反应制备的；式III化合物中X为Cl、Br或I；然后，将式III化合物与胞嘧啶耦合，得到耦合产物式IV化合物，式IV化合物再经还原得到式V化合物曲沙他滨。