| 发明名称 | 制备化合物的方法 | ||
| 摘要 | 本发明涉及制备化合物的方法。本发明涉及如流程中所示方法，和可用于制备修饰的天冬氨酸衍生物，例如天冬氨酸醛部分的化合物。天冬氨酸衍生物可用于制备胱冬酶抑制剂和/或其前药。 | ||
| 申请公布号 | CN102225936B | 申请公布日期 | 2013.09.11 |
| 申请号 | CN201110099979.9 | 申请日期 | 2005.03.11 |
| 申请人 | 弗特克斯药品有限公司 | 发明人 | G·J·塔诺里;陈民章;A·D·琼斯;P·L·尼塞;M·特鲁德奥;D·J·格林;J·R·斯努尼安 |
| 分类号 | C07D405/12(2006.01)I | 主分类号 | C07D405/12(2006.01)I |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人 | 李连涛 |
| 主权项 | 1.一种制备式XXX β-酰胺基羰基化合物的方法：<img file="292233DEST_PATH_IMAGE001.GIF" wi="140" he="119" /><b>XXX</b>所述方法包括步骤：a) 在钯催化剂、钯配体、碱和任选包括相转移催化剂和任选包括水的溶剂存在下，使式XII化合物：<img file="147056DEST_PATH_IMAGE002.GIF" wi="213" he="93" /><b>XII;</b> 与式XIII化合物反应：<img file="926793DEST_PATH_IMAGE003.GIF" wi="71" he="47" /><b>XIII;</b>制备式XXXI化合物<img file="508953DEST_PATH_IMAGE004.GIF" wi="140" he="119" /><b>XXXI</b> 其中：X为氯、溴或碘；各R<sub>a</sub>为H；R<sup>2</sup>和R<sup>4</sup>与它们连接的基团一起形成被-OQ<sub>1</sub>任选取代的5元-8元杂环，其中Q<sub>1</sub>为脂族基团；各R<sup>3</sup>为<img file="323326DEST_PATH_IMAGE005.GIF" wi="126" he="114" />，其中环A为5-7元单环或6-12元双环杂环，和各R<sup>8</sup>独立为H或CBZ，将式<b>XXXI</b>化合物还原，制备式<b>XXX</b>化合物。2. 权利要求1的方法，其中所述钯催化剂为Pd(OAc)<sub>2</sub>或Pd<sub>2</sub>dba<sub>3</sub>。3. 权利要求1的方法，其中所述钯配体为膦、二膦、XantPhos、DPEPhos或双(二苯膦基)二茂铁。4. 权利要求3的方法，其中所述钯配体为XantPhos。5. 权利要求1的方法，其中所述溶剂为甲苯、二<img file="83471DEST_PATH_IMAGE006.GIF" wi="24" he="24" />烷、THF或其混合物。6. 权利要求1的方法，其中所述碱为K<sub>2</sub>CO<sub>3</sub>或Cs<sub>2</sub>CO<sub>3</sub>。7. 权利要求1的方法，其中所述反应混合物包括相转移催化剂和任选的水。8. 权利要求1的方法，其中所述钯催化剂为Pd(OAc)<sub>2</sub>或Pd<sub>2</sub>dba<sub>3</sub>；所述钯配体为膦、二膦、XantPhos、DPEPhos或双(二苯膦基)二茂铁；所述溶剂为甲苯、二<img file="350504DEST_PATH_IMAGE006.GIF" wi="24" he="24" />烷、THF或其混合物；和所述碱为K<sub>2</sub>CO<sub>3</sub>或Cs<sub>2</sub>CO<sub>3</sub>。9. 权利要求1的方法，其中R<sup>4</sup>和R<sup>2</sup>与它们连接的原子一起形成下式取代的β-酰胺基内酯<img file="736355DEST_PATH_IMAGE007.GIF" wi="134" he="94" />其中R<sup>9</sup>为C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基。10. 权利要求1的方法，其中A环具有结构：<img file="405234DEST_PATH_IMAGE008.GIF" wi="475" he="83" />。11. 权利要求10的方法，其中R<sup>3</sup>具有结构：<img file="336281DEST_PATH_IMAGE009.GIF" wi="131" he="114" />。12. 权利要求1的方法，其中R<sup>3</sup>具有结构：<img file="90610DEST_PATH_IMAGE010.GIF" wi="126" he="114" />。13. 权利要求12的方法，其中R<sup>3</sup>具有结构：<img file="14573DEST_PATH_IMAGE011.GIF" wi="126" he="114" />。14. 权利要求13的方法，其中式XII化合物具有结构：<img file="537958DEST_PATH_IMAGE012.GIF" wi="118" he="120" />其中R<sup>9</sup>为C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基，且式XXXI化合物具有结构：<img file="905486DEST_PATH_IMAGE013.GIF" wi="291" he="130" />。15. 权利要求14的方法，其中R<sup>9</sup>为-CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>。16. 权利要求15的方法，其中R<sub>8</sub>为CBZ。 | ||
| 地址 | 美国马萨诸塞州 | ||