| 主权项 |
一种4.6‑二氯‑5‑氨基‑2‑丙硫基嘧啶的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）步骤一：4,6‑二羟基‑2‑丙硫基嘧啶的制备在水中加入4,6‑二羟基‑2‑巯基嘧啶，温度20‑30℃下依次滴加10%NaOH、溴丙烷的甲醇溶液后，升温至30‑40℃，恒温反应11‑13h，再冷却至室温，酸调pH=2‑3，搅拌、过滤、烘干得 4,6‑二羟基‑2‑丙硫基嘧啶，其中摩尔比4,6‑二羟基‑2‑巯基嘧啶：溴丙烷：NaOH=1：1.5‑2.5：2‑3，质量体积比溴丙烷：甲醇：水=1：1.5‑4：8‑12；（2）步骤二：4,6‑二羟基‑5‑硝基‑2‑丙硫基嘧啶的制备 容器中加入冰醋酸和发烟硝酸，降温至低温，再分批加入 4,6‑二羟基‑2‑丙硫基嘧啶，温度控制在‑5~10℃；加毕，0~5℃反应3‑5h，反应结束后，再缓慢倒入冰水中搅拌析晶，过滤、烘干得4,6‑二羟基‑5‑硝基‑2‑丙硫基嘧啶，其中摩尔比4,6‑二羟基‑2‑丙硫基嘧啶：冰醋酸：发烟硝酸=1：2.5‑4.3:4.3‑8.5，质量体积比4,6‑二羟基‑2‑丙硫基嘧啶：冰水=1:15‑18；（3）步骤三：4,6‑二氯‑5‑硝基‑2‑丙硫基嘧啶的制备 容器中依次加入4,6‑二羟基‑5‑硝基‑2‑丙硫基嘧啶、POCl3、三乙胺，温度30‑40℃；加毕后温度升至110‑125℃，反应4‑6h；再冷却至室温，倒入冰水中淬灭，加入石油醚搅拌，过滤；滤饼用石油醚淋洗一次，然后分液，水层再用石油醚萃取，合并有机层再依次用饱和NaHCO3溶液、饱和食盐水和水洗，用无水硫酸镁干燥、过滤，滤饼用石油醚淋洗，有机层旋干得4,6‑二氯‑5‑硝基‑2‑丙硫基嘧啶；其中摩尔比4,6‑二羟基‑5‑硝基‑2‑丙硫基嘧啶：POCl3：三乙胺=1:4.5‑5.5:1.5‑3，质量体积比4,6‑二羟基‑5‑硝基‑2‑丙硫基嘧啶：冰水：无水硫酸镁=1:20‑30：0.5‑1，质量体积比4,6‑二羟基‑5‑硝基‑2‑丙硫基嘧啶：石油醚：饱和NaHCO3溶液：饱和食盐水：水=1:5‑10：5‑10：5‑10：5‑10；（4）步骤四：4,6‑二氯‑5‑氨基‑2‑丙硫基嘧啶的制备 加入甲醇、4,6‑二氯‑5‑硝基‑2‑丙硫基嘧啶在冰醋酸中，温度25‑35℃，分批加入还原铁粉，加毕后升温60‑70℃，反应1‑2h，过滤，滤饼用剩余甲醇淋洗，蒸馏、旋干；再加入二氯甲烷和水，搅拌15‑20min，过滤，滤液分层，水层用二氯甲烷萃取，合并二氯甲烷层后用饱和NaHCO3溶液淋洗，有机层40‑50℃减压旋干，再加入正己烷‑10~‑20℃下搅拌结晶即得4,6‑二氯‑5‑氨基‑2‑丙硫基嘧啶；其中摩尔比4,6‑二氯‑5‑硝基‑2‑丙硫基嘧啶：还原铁粉：冰醋酸=1：2.5‑4：10‑25，以下为质量体积比4,6‑二氯‑5‑硝基‑2‑丙硫基嘧啶：甲醇：二氯甲烷：=1:1.5‑15:15‑18，4,6‑二氯‑5‑硝基‑2‑丙硫基嘧啶：水：饱和NaHCO3：正己烷=1:15‑18，15‑18：2.5‑5。 |
