替格瑞洛的制备方法

摘要

本发明揭示了一种替格瑞洛的制备方法，其包括如下步骤：用5-氨基-1，4-二取代基-1，2，3-三氮唑(II)和含硫环化剂(III)发生环化反应得到9-取代-2-硫代-6-氧代-8-氮杂嘌呤(IV)，中间体(IV)与卤代丙烷(V)发生取代反应生成9-取代-2-丙巯基-6-氧代-8-氮杂嘌呤(VI)，中间体(VI)与反式-(1R，2S)-2-(3，4-二氟苯基)环丙胺(VII)缩合生成9-取代-6-氨基取代物-2-丙巯基-8-氮杂嘌呤(VIII)，中间体(VIII)脱去叉丙酮保护基得到替格瑞洛(I)。该制备方法工艺简洁、经济环保、化学及手性纯度高，为替格瑞洛的工业化生产提供了一条新的制备途径。

主权项

1.一种替格瑞洛(I)的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤：用5-氨基-1，4-二取代基-1，2，3-三氮唑(II)和含硫环化剂(III)发生环化反应得到9-取代-2-硫代-6-氧代-8-氮杂嘌呤(IV)，9-取代-2-硫代-6-氧代-8-氮杂嘌呤(IV)与卤代丙烷(V)发生取代反应生成9-取代-2-丙巯基-6-氧代-8-氮杂嘌呤(VI)，9-取代-2-丙巯基-6-氧代-8-氮杂嘌呤(VI)与反式-(1R，2S)-2-(3，4-二氟苯基)环丙胺(VII)进行缩合反应生成9-取代-6-氨基取代物-2-丙巯基-8-氮杂嘌呤(VIII)，9-取代-6-氨基取代物-2-丙巯基-8-氮杂嘌呤(VIII)通过脱去叉丙酮保护基得到替格瑞洛(I)。