| 摘要 |
Se ha encontrado que los compuestos de fórmula (1) actúan como antagonistas o agonistas inversos de glucagón. En consecuencia, los compuestos de fórmula (1) y las composiciones farmacéuticas del mismo son útiles para el tratamiento de enfermedades, trastornos o afecciones mediadas por glucagón.Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en la que R1 es un grupo heteroarilo de 5 miembros unido a través de bien un átomo de carbono o un átomo de nitrógeno y que está opcionalmente condensado con un cicloalquilo C4-7, un fenilo o un heteroarilo de 6 miembros; estando el heteroarilo de 5 miembros opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de entre halo, -S(O)2-alquilo C1-3, -S-alquilo C1-3, hidroxilo, -C(O)NRaRb, cicloalquilo C3-5, ciano, fenilo que está opcionalmente sustituido con uno a tres halo, ciano, alquilo C1-3 o alcoxi C1-3, heteroarilo de 6 miembros que está opcionalmente sustituido con uno a tres halo, ciano, alquilo C1-3 o alcoxi C1-3, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a tres flúor, o alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno a tres flúor; Ra y Rb son cada uno independientemente H o alquilo C1-3; R2 es H o metilo; R3 es tetrazolilo, -CH2-tetrazolilo, -(CH2)2SO3H o -(CH2)2CO2H, -CH2CHFCO2H o -CH2CHOHCO2H; A1, A2, A3 y A4 son cada uno independientemente CR4 o N, con la condición de que no más de dos de entre A1, A2, A3 y A4 sean N; R4 en cada aparición es independientemente H, halo, ciano, alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con uno a tres flúor, o alcoxi C1-3 opcionalmente sustituido con uno a tres flúor; L es -X-CH(R5)- o -CH(R5)-X-; X es CH2, O o NH; R5 es alquilo C1-6 que está opcionalmente sustituido con uno a tres flúor, hidroxilo o metoxi; cicloalquilo C3-7 que está opcionalmente sustituido con uno a dos alquilo C1-3 que están opcionalmente sustituidos con uno a tres flúor y pudiendo estar reemplazados uno a dos carbonos del cicloalquilo C3-7 por un NH, N-alquilo C1-3, O ó S; o cicloalquil C3-7-alquilo C1-6, en el que el grupo cicloalquilo C3-7 de dicho cicloalquil C3-7-alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con uno a dos alquilo C1-3 que están opcionalmente sustituidos con uno a tres flúor; B1, B2, B3 y B4 son cada uno independientemente CR6 o N, con la condición de que no más de dos de B1, B2, B3 y B4 sean N; y R6 en cada aparición es independientemente H, halo, alquilo C1-3 opcionalmente sustituidos con uno a tres flúor, o alcoxi C1-3 opcionalmente sustituido con uno a tres flúor. |
