胰岛素心肌保护中的新应用

摘要

本发明涉及胰岛素调节蛋白磷酸酶PHLPP-1，强化胰岛素用于改善心肌缺血损伤中的用途的新认识。胰岛素激活蛋白激酶B(Akt)-内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号途径是重要的心肌保护机制；衰老导致心肌胰岛素-Akt保护作用衰退，但机制尚未阐明。新报道的蛋白磷酸酶PHLPP-1特异性使Akt去磷酸化失活，抑制Akt的心肌保护作用。我们的研究首次发现①成年心肌中，胰岛素通过抑制PHLPP-1“强化”Akt活性；②而衰老状态下，PHLPP-1高表达削弱胰岛素保护作用导致衰老心肌缺血易损性；③胰岛素通过对PHLPP-1蛋白泛素化降解通路的调节下调PHLPP-1蛋白表达。基于上述发现，本发明围绕胰岛素对PHLPP-1的调节作用，首次提出胰岛素发挥心肌保护作用的新机制，并为防治老年性心血管疾病提供新思路。

主权项

胰岛素预防和治疗心肌缺血/再灌注损伤的新应用现有的研究已表明胰岛素‑‑‑蛋白激酶B(Akt)‑‑‑内皮型一氧化氮合酶(eNOS)作为重要的内源性保护机制可有效抑制缺血再灌注心肌细胞和冠脉内皮细胞凋亡，改善冠脉血管舒张功能和心肌灌注，并最终促进血管和缺血心脏功能的恢复。本发明区别于已有研究的特点是：胰岛素通过抑制缺血再灌注中PHLPP‑1的表达，降低Akt的去磷酸化，保护缺血心脏。