| 摘要 |
1. Способ получения соединения формулы (IA)где R представляет собой одну или более групп, независимо выбранных из атомов галогенов;и его фармацевтически приемлемых солей,включающий следующие стадии:(1) взаимодействие соединения формулы (IV)где X' выбран из хлора, брома, йода и трифлатной группы (CFSO), с 1,2-дибромэтаном с образованием соединения формулы (V)(2) связывание соединения формулы (V) с соединением формулы (VI)где R такой, как определено выше, с образованием соединения формулы (VII);(3) гидролиз соединения формулы (VII) с получением соединения формулы (IA).2. Способ по п.1, где X' представляет собой бромид.3. Способ по п.1, дополнительно включающий стадии выделения и кристаллизации соединения формулы (IA).4. Способ по п.1, где стадию (2) проводят в присутствии палладиевого катализатора, выбранного из тетракис(трифенилфосфин)палладия, палладия на активированном угле, палладия на оксиде алюминия и смеси Pd(ОСОСН)и трифенилфосфина (PPh).5. Способ по п.4, где палладиевый катализатор представляет собой смесь 1:2 масс./масс. Pd(OCOCH)и PPh.6. Способ по п.1, дополнительно включающий следующие стадии:(1) подвергание соединения формулы (II)где X' такой, как определено выше, радикальному бромированию с образованием соединения формулы (III);(2) превращение соединения формулы (III) в соответствующее нитрильное производное формулы (IV).7. Способ по п.6, где стадию бромирования проводят N-бромсукцинимидом в присутствии каталитического количества бензоилпероксида с использованием ацетонитрила качестве растворителя.8. Способ по п.1, где атом галогена представляет собой атом хлора.9. Способ по п.7, где соединение формулы (1А) представляет собой 1-(3',4'-дихлор-2-фтор[1,1'-бифенил]-4-ил) |
