含硫药理学活性化合物

摘要

本发明公开了一种制备式(I)PAC-SA-SB-R*(I)的二硫化物化合物的方法，其中PAC-SA为医药活性药物、其代谢物或者其医药学上可接受的盐的残基，其是在不存在酸的情况下通过硫原子，即经还原巯基、亚磺酰基、磺酰基或磺酰胺基的SA与药理学上可接受的巯基化合物的经氧化巯基的硫原子SB共价键结。优选地，医药活性药物为质子泵抑制剂并且巯基化合物为N-乙酰基半胱氨酸。根据本发明的二硫化物化合物可在活体外或者活体内制备并且在胃部的酸性条件下稳定。本发明还公开了含有所述式(I)化合物的医药组合物，和使用所述式(I)化合物治疗或预防胃肠病症的方法。

主权项

一种活体外制备式I化合物的方法：PAC‑SA‑SB‑R*    （I），其中，PAC‑SA为含有共价键结的呈还原巯基、亚磺酰基、磺酰基或磺酰胺基形式的硫原子SA的质子泵抑制剂或其医药学上可接受的盐的残基，其中所述质子泵抑制剂是选自由以下物质组成的群组：奥美拉唑（Omeprazole）、S‑奥美拉唑、埃索美拉唑（Esomeprazole）、R‑奥美拉唑、兰索拉唑（Lansoprazole）、潘托拉唑（Pantoprazole）、雷贝拉唑（Rabeprazole）、帕瑞拉唑（Pariprazole）、雷米拉唑（Leminoprazole）、H259/31、泰妥拉唑（Tenatoprazole），其中SA与R*的硫原子SB共价键结，其中R*是N‑乙酰基‑半胱氨酸的残基，所述方法包含在不存在酸的情况下，使质子泵抑制剂或其医药学上可接受的盐与N‑乙酰基‑半胱氨酸以质子泵抑制剂比N‑乙酰基‑半胱氨酸为至少1:2到1:10的摩尔比反应，以在活体外形成所述式I化合物。