修饰的小干扰核酸及其制备方法

摘要

本发明提供了一种修饰的小干扰核酸及其制备方法，其包括第一片段和第二片段，并且所述第一片段和第二片段能够形成双链区域，所述第一片段包括至少一个连续的CA序列或UG序列，所述第二片段包括至少一个与所述第一片段的CA序列或UG序列互补的连续的UG序列或CA序列，所述第一片段的CA序列或UG序列与所述第二片段的UG序列或CA序列形成CA/UG位点，其中，所述CA/UG位点中的至少一个核苷酸是经过修饰的，该修饰使修饰的小干扰核酸的稳定性高于未修饰的小干扰核酸，所述第一片段为5’-UGAACGUCACCGAGGAGAATT-3，第二片段为3’-TTACUUGCAGUGGCUCCUCUU-5’。本发明增加了修饰后的小干扰核酸的血清稳定性，并且降低了修饰后的小干扰核酸分子的潜在的细胞毒性，以及修饰对小干扰核酸的生物学活性的影响。

主权项

一种修饰的小干扰核酸，其包括第一片段和第二片段，并且所述第一片段和第二片段能够形成双链区域，所述第一片段包括至少一个连续的CA序列或UG序列，所述第二片段包括至少一个与所述第一片段的CA序列或UG序列互补的连续的UG序列或CA序列，所述第一片段的CA序列或UG序列与所述第二片段的UG序列或CA序列形成CA/UG位点，其中，所述CA/UG位点中的至少一个核苷酸是经过修饰的，该修饰使修饰的小干扰核酸的稳定性高于未修饰的小干扰核酸，所述第一片段为5’‑UGAACGUCACCGAGGAGAATT‑3，第二片段为3’‑TTACUUGCAGUGGCUCCUCUU‑5’。