一种头孢克肟分散片原料中间体制备方法

摘要

本发明公开了一种头孢克肟分散片原料中间体：(Z)-4-氯-2-甲氧基羰基甲氧基亚胺-3-氧代丁酸制备方法，由原料乙酰乙酸叔丁酯经过亚硝化、酯化、卤化三步反应得到，本发明合成工艺简便，产率高成本低廉，适合工业化大生产。

主权项

一种头孢克肟分散片原料中间体(Z)‑4‑氯‑2‑甲氧基羰基甲氧基亚胺‑3‑氧代丁酸制备方法，其特征是：2000ml圆底烧瓶中加入乙酰乙酸叔丁酯100g，冰醋酸100ml，于冰水冷却下滴加由100ml水和30g NaNO2配成的溶液，控制滴加速度，使体系温度不超过40℃；加完后于15℃反应30min；减压蒸除大部分HOAC，加入适量氯代乙酸甲酯和无水K2CO3，室温搅拌反应10h；反应毕，加入800ml水中，加入400mlEtOAc，分液，将油状物转移至1000ml烧瓶中，加入150mlHOAc，在20℃下于1h内滴加磺酰氯200g，滴毕，在此温度下再反应1h；冷却，减压浓缩，50℃下真空干燥，得白色晶体36.3g，测含量99.7％。