| 主权项 |
3‑氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法，其特征在于：以3‑羟基吡咯烷为主要起始原料，包括以下步骤：①胺基保护：3‑羟基吡咯烷、卤化物和碱在有机溶剂中进行胺基保护反应，反应温度为‑10～20℃，反应时间0.5～3h，所述卤化物中卤原子和3‑羟基吡咯烷的摩尔比为0.8～3.0:1, 所述碱与3‑羟基吡咯烷的摩尔比为1.0～3.0:1；反应完毕后，加入有机溶剂，再依次进行分液、干燥、过滤、脱溶剂，得到N‑保护基‑3‑羟基吡咯烷；②磺酸酯化：N‑保护基‑3‑羟基吡咯烷、磺酰氯化剂、碱和催化剂在溶剂中进行磺酸酯化反应，反应温度为20～50℃，反应时间0.5～3h，所述磺酰氯化剂与N‑保护基‑3‑羟基吡咯烷的摩尔比为0.8～3.0:1，所述碱与N‑保护基‑3‑羟基吡咯烷的摩尔比为1.0～3.0:1，所述催化剂与N‑保护基‑3‑羟基吡咯烷的摩尔比为0.01～0.30:1；反应完毕后，在‑5～5℃下滴加冰水淬灭反应，再依次进行分液、酸洗、碱洗、盐洗，干燥、过滤、脱溶剂，得到N‑保护基‑3‑磺酸酯基吡咯烷；③亚胺化：N‑保护基‑3‑磺酸酯基吡咯烷、邻苯二甲酰亚胺和碱在有机溶剂中进行亚胺化反应，反应温度为25～95℃，反应时间1.0～6h，所述邻苯二甲酰亚胺和N‑保护基‑3‑磺酸酯基吡咯烷的摩尔比为0.8～2.0:1；所述碱与N‑保护基‑3‑磺酸酯基吡咯烷的摩尔比为0.8～4.0:1；反应完毕后，冷却至室温，慢慢滴加冰水析出固体，再依次经过滤、水洗、干燥，得到N‑保护基‑3‑邻苯二酰亚胺基吡咯烷；④肼解：N‑保护基‑3‑邻苯二酰亚胺基吡咯烷、水合肼在溶剂中进行肼解反应，反应温度为25～95℃，反应时间0.1～2h，所述N‑保护基‑3‑邻苯二酰亚胺基吡咯烷与水合肼的摩尔比为0.8～3.0:1；反应完毕后，冷却至室温，再依次进行过滤、溶剂洗、脱溶剂，得到N‑保护基‑3‑氨基吡咯烷；⑤脱保护并成盐：N‑保护基‑3‑氨基吡咯烷、氢化剂和盐酸在有机溶剂中进行高压催化氢化反应，反应温度为25～95℃，反应压力为0.5～10MPa，反应时间为1～8h，所述N‑保护基‑3‑氨基吡咯烷和氢化剂的重量比为1：0.1%～30%，反应完毕后，冷却至室温，再依次进行过滤、溶剂洗、脱溶剂，再用有机溶剂进行重结晶，得3‑氨基吡咯烷盐酸盐。2．根据权利要求1所述的3‑氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法，其特征在于：步骤①胺基保护反应中，所述卤化物为CBZ‑Cl、氯苄或溴苄，所述碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或几种的混合物。3．根据权利要求1所述的3‑氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法，其特征在于：步骤②磺酸酯化反应中，所述磺酰氯化剂为甲基磺酰氯、对氯苯磺酰氯和对甲苯磺酰氯，所述碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或几种的混合物，所述催化剂为DMAP或NMP。4．根据权利要求1所述的3‑氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法，其特征在于：步骤③亚胺化反应中，所述有机溶剂为DMF、DMSO、DMA、二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈中的一种或几种的混合物；所述碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或几种的混合物。5．根据权利要求1所述的3‑氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法，其特征在于：步骤④肼解反应中，所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇中的一种或几种的混合物。6．根据权利要求1所述的3‑氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法，其特征在于：步骤⑤脱保护并成盐反应中，所述氢化剂为Pd/C、Pt/C或Raney‑Ni，所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇中的一种或几种的混合物。 |
