阿伐那非的制备方法

摘要

本发明揭示了一种阿伐那非(Avanafil，I)的制备方法，其以胞嘧啶(Cytosine)为起始原料，依次通过与侧链3-氯-4-甲氧基苄卤素(III)、N-(2-甲基嘧啶)甲酰胺(IV)和S-羟甲基吡咯烷(II)进行取代、卤代加成以及缩合反应，即可得到目标产物阿伐那非(I)。该制备方法原料易得、工艺简洁、经济环保，适合工业化放大的要求。

主权项

1.一种阿伐那非的制备方法，所述阿伐那非的化学名为(S)-4-[(3-氯-4-甲氧基苄基)氨基]-2-[2-(羟甲基)-1-吡咯烷基]-N-(2-嘧啶基甲基)-5-嘧啶甲酰胺(I)，其特征在于所述制备方法包括如下步骤：以胞嘧啶为原料，所述胞嘧啶和3-氯-4-甲氧基苄卤(III)发生取代反应，生成N-(3-氯-4-甲氧基苄基)胞嘧啶(V)；所述N-(3-氯-4-甲氧基苄基)胞嘧啶(V)经过卤代反应并和侧链N-(2-甲基嘧啶)甲酰胺(IV)发生加成反应生成6-(3-氯-4-甲氧基苄胺基)-1，2-二氢嘧啶-2-酮-5-(N-2-嘧啶基甲基)甲酰胺(VI)；所述6-(3-氯-4-甲氧基苄胺基)-1，2-二氢嘧啶-2-酮-5-(N-2-嘧啶基甲基)甲酰胺(VI)与S-羟甲基吡咯烷(II)发生缩合反应制得阿伐那非(I)。