作为VPS34抑制剂的联-杂芳基化合物

摘要

本发明包括治疗特征为Vps34活动过度的疾病或病症的新方法和为Vps34抑制剂的化合物；特别是式I化合物或其药学上可接受的盐，以及治疗与Vps34抑制相关的疾病、病症或综合征特别是过度增殖性疾病的方法。本发明还包括药物组合物，其包含式I化合物和其药学上可接受的盐。

主权项

1.式I化合物：或其药学上可接受的盐，其中R¹是C_1-6烷基、NR³R⁶、C_1-6烷氧基或–S-C_1-6烷基；R²是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_6-14芳基基团、C_3-14环烷基基团、包含1至3个各自独立选自N、O和S的杂原子的5-14元杂芳基、C_1-6烷氧基、C_2-6-烯基氧基、C_2-6-炔基氧基、C_1-6烷基-O-R²⁷、C_1-6烷基-C_3-14环烷基、C_1-6烷基-O-C_0-6烷基-C_6-14芳基、C_1-6烷基-O-SiR⁸R⁹R¹⁰、卤素或C_1-6卤代烷基，其中R²可以是未取代的或被OH、C1-6烷氧基或卤素取代；R⁴和R⁵独立地是H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_6-14芳基基团、C_3-14环烷基基团、3-14元杂环烷基基团、5-14元杂芳基基团、C_1-6烷氧基、OH、C_1-6烷基NR¹¹R¹²、C_1-6烷基-O-R¹³、C_1-6烷基-5-14元杂芳基基团或C(O)-C_1-6烷基，其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_6-14芳基基团、C_3-14环烷基基团、3-14元杂环烷基基团、5-14元杂芳基基团、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基-NR¹¹R¹²、C_1-6烷基OR¹³、C_1-6烷基-5-14元杂芳基基团或C(O)-C_1-6烷基可以任选被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、5-14元杂芳基基团、OH、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷基OR²⁷、C^1-6烷氧基、NR¹⁴R¹⁵、CONR¹⁶R¹⁷、NR¹⁸COR¹⁹、NR²⁰COOR²¹、COR²²、COOR²³、-CN、SO₂R²⁶或NR²⁴SO₂R²⁵；R³和R⁶独立地是H、C_1-6烷基、C_1-6烷基-芳基、C_1-6烷氧基、C_3-14环烷基基团、3-14元杂环烷基基团、C_6-14芳基基团、5-14元杂芳基基团或C_1-6烷基-O-R⁸，其中C_1-6烷基、C_1-6烷基-芳基、C_1-6烷氧基、C_3-14环烷基基团、3-14元杂环烷基基团、C_6-14芳基基团、5-14元杂芳基基团或C_1-6烷基-O-R⁸可以被一个或多个C_1-6烷基或OH取代；R¹¹和R¹²是相同的或不同的，并且独立地选自氢、C_1-6烷基、C_3-8环烷基基团、C_6-14芳基基团、5-14元杂芳基基团和3-14元杂环烷基基团，或NR¹¹R¹²形成非芳香4至7元环，该环任选含有选自O、N和S的另一杂原子并且任选被一个或多个R²⁸取代基取代；R⁷和R^7a独立地是H或C_1-6烷基n是0、1或2；并且R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶和R²⁷和R²⁸独立地是H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_6-14芳基基团、C_3-14环烷基基团、3-14元杂环烷基基团或5-14元杂芳基基团。