一种A-803467关键中间体的合成方法

摘要

本发明公开了一种Nav1.8选择性阻滞剂型工具药物A-803467的关键中间体5-(4-氯苯基)-2-呋喃甲酸的制备方法，涉及采用亚硝酸烷基酯为重氮化试剂来制备5-(4-氯苯基)-2-呋喃甲酸，属有机合成技术领域。其包括如下步骤：将对氯苯胺与呋喃甲酸溶于有机溶剂中，在催化剂作用下，将亚硝酸烷基酯缓慢滴加到混合液中，保持体系温度为0-40℃，经重氮化反应和Meerwein缩合反应得到5-(4-氯苯基)-2-呋喃甲酸。该法可以高经济性、高收率的制备5-(4-氯苯基)-2-呋喃甲酸，收率可达78%。反应选择性高，条件温和，后处理简单，环境友好，适合大规模制备。

主权项

A‑803467的关键中间体5‑(4‑氯苯基)‑2‑呋喃甲酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将对氯苯胺与呋喃甲酸溶于有机溶剂中，以卤化铜或卤化亚铜水溶液为催化剂，缓慢滴加亚硝酸烷基酯，保持体系温度为0‑40℃，经重氮化反应和Meerwein缩合反应得到5‑(4‑氯苯基)‑2‑呋喃甲酸；所用亚硝酯烷基酯选自亚硝酸异丙酯、亚硝酸异戊酯、亚硝酸叔丁酯、亚硝酸正丁酯、亚硝酸异丁酯、亚硝酸甲酯或亚硝酸乙酯；所用催化剂选自氯化铜、溴化铜、氯化亚铜、溴化亚铜、碘化铜的一种。