制备靶向治疗肺癌药物埃罗替尼中间体的方法

摘要

本发明公开了一种纯度高、硝化反应条件温和且符合环保要求的埃罗替尼中间体4.5-双(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯甲腈的制备方法。本发明在合成3,4-二-（2-甲氧基乙氧基）苯甲腈时采用季铵盐催化剂，提高了反应转化率和中间体纯度，反应完全。本发明的硝化反应条件温和，以缓冲液代替浓硫酸，彻底避免了由于剧烈反应而发生爆炸的危险，达到既在温度较高的酸性中反应，又能减少氰基水解的目的，成功避免了原材料的分解，降低了原材料的成本。

主权项

1.制备式（Ⅰ）所示靶向治疗肺癌药物埃罗替尼中间体的方法，式Ⅰ为：该方法包括以3，4-二羟基苯甲腈、溴乙基甲基醚、碳酸钾和N，N-二甲基甲酰胺为原料，在季铵盐催化剂的作用下，得到式（Ⅱ）所示的化合物：再使得到的式（Ⅱ）在有机羧酸缓冲溶液中与浓硝酸进行硝化反应，得到式（Ⅰ）所示的靶向治疗肺癌药物埃罗替尼中间体。