作为蛋白激酶抑制剂的氨基杂芳基化合物

摘要

本发明提供了通式(1)的氨基吡啶和氨基吡嗪化合物、包括这些化合物的组合物及其制备方法。通式(1)的优选化合物具有作为蛋白激酶抑制剂、包括作为c-MET抑制剂的活性。

主权项

1.通式2的化合物或其药物上可接受的盐、溶剂化物或水合物：其中：R¹选自C_6-12芳基、5-12元杂芳基、C_3-12环烷基、3-12元杂脂环、-O(CR⁶R⁷)_nR⁴、-C(O)R⁴、-C(O)OR⁴、-CN、-NO₂、-S(O)_mR⁴、-SO₂NR⁴R⁵、-C(O)NR⁴R⁵、-NR⁴C(O)R⁵、-C(=NR⁶)NR⁴R⁵、C_1-8烷基、C_2-8链烯基和C_2-8炔基；且R¹上的氢各自任选被一个或多个R³基团取代；R²为氢、卤素、C_1-12烷基、C_2-12链烯基、C_2-12炔基、C_3-12环烷基、C_6-12芳基、3-12元杂脂环、5-12元杂芳基、-S(O)_mR⁴、-SO₂NR⁴R⁵、-S(O)₂OR⁴、-NO₂、-NR⁴R⁵、-(CR⁶R⁷)_nOR⁴、-CN、-C(O)R⁴、-OC(O)R⁴、-O(CR⁶R⁷)_nR⁴、-NR⁴C(O)R⁵、-(CR⁶R⁷)_nC(O)OR⁴、-(CR⁶R⁷)_nNCR⁴R⁵、-C(=NR⁶)NR⁴R⁵、-NR⁴C(O)NR⁵R⁶、-NR⁴S(O)_pR⁵或-C(O)NR⁴R⁵且R²上的氢各自任选被一个或多个R⁸基团取代；R³为卤素、C_1-12烷基、C_2-12链烯基、C_2-12炔基、C_3-12环烷基、C_6-12芳基、3-12元杂脂环、5-12元杂芳基、-S(O)_mR⁴、-SO₂NR⁴R⁵、-S(O)₂OR⁴、-NO₂、-NR⁴R⁵、-(CR⁶R⁷)_nOR⁴、-CN、-C(O)R⁴、-OC(O)R⁴、-O(CR⁶R⁷)_nR⁴、-NR⁴C(O)R⁵、-(CR⁶R⁷)_nC(O)OR⁴、-(CR⁶R⁷)_nNCR⁴R⁵、-C(=NR⁶)NR⁴R⁵、-NR⁴C(O)NR⁵R⁶、-NR⁴S(O)_pR⁵或-C(O)NR⁴R⁵、R³上的氢各自任选被一个或多个R⁸基团取代，且相邻原子上的R³基团可以结合形成C_6-12芳基、5-12元杂芳基、C_3-12环烷基或3-12元杂脂环基；R⁴、R⁵、R⁶和R⁷各自独立为氢、卤素、C_1-12烷基、C_2-12链烯基、C_2-12炔基、C_3-12环烷基、C_6-12芳基、3-12元杂脂环、5-12元杂芳基；或R⁴、R⁵、R⁶和R⁷中与相同的氮原子结合的任意两个可以与它们所连接的氮一起结合形成任选含有1－3个选自N、O和S的另外杂原子的3-12元杂脂环或5-12元杂芳基；或R⁴、R⁵、R⁶和R⁷中与相同的碳原子结合的任意两个可以结合形成C_3-12环烷基、C_6-12芳基、3-12元杂脂环或5-12元杂芳基；且R⁴、R⁵、R⁶和R⁷上的氢各自任选被一个或多个R⁸基团取代；R⁸各自独立为卤素、C_1-12烷基、C_2-12链烯基、C_2-12炔基、C_3-12环烷基、C_6-12芳基、3-12元杂脂环、5-12元杂芳基、-CN、-O-C_1-12烷基、-O-(CH₂)_nC_3-12环烷基、-O-(CH₂)_nC_6-12芳基、-O-(CH₂)_n(3-12元杂脂环)或-O-(CH₂)_n(5-12元杂芳基)；且R⁸上的氢各自任选被一个或多个R¹¹基团取代；A¹为-(CR⁹R¹⁰)_n-A²；R⁹和R¹⁰各自独立为氢、卤素、C_1-12烷基、C_3-12环烷基、C_6-12芳基、3-12元杂脂环、5-12元杂芳基、-S(O)_mR⁴、-SO₂NR⁴R⁵、-S(O)₂OR⁴、-NO₂、-NR⁴R⁵、-(CR⁶R⁷)_nOR⁴、-CN、-C(O)R⁴、-OC(O)R⁴、-NR⁴C(O)R⁵、-(CR⁶R⁷)_nC(O)OR⁴、-(CR⁶R⁷)_nNCR⁴R⁵、-NR⁴C(O)NR⁵R⁶、-NR⁴S(O)_pR⁵或-C(O)NR⁴R⁵；R⁹和R¹⁰可以结合形成C_3-12环烷基、3-12元杂脂环、C_6-12芳基或5-12元杂芳基环；且R⁹和R¹⁰上的氢各自任选被一个或多个R³基团取代；A²为C_6-12芳基、5-12元杂芳基、C_3-12环烷基或3-12元杂脂环且A²任选被一个或多个R³基团取代；R¹¹各自独立为卤素、C_1-12烷基、C_1-12烷氧基、C_3-12环烷基、C_6-12芳基、3-12元杂脂环、5-12元杂芳基、-O-C_1-12烷基、-O-(CH₂)_nC_3-12环烷基、-O-(CH₂)_nC_6-12芳基、-O-(CH₂)_n(3-12元杂脂环)、-O-(CH₂)_n(5-12元杂芳基)或-CN且R¹¹上的氢各自任选被一个或多个基团取代，所述的基团选自卤素、-OH、-CN、可以部分或完全卤化的-C_1-12烷基、可以部分或完全卤化的-O-C_1-12烷基、-CO、-SO和-SO₂；R¹²为氢、卤素、C_1-12烷基、C_2-12链烯基、C_2-12炔基、C_3-12环烷基、C_6-12芳基、3-12元杂脂环、5-12元杂芳基、-S(O)_mR⁴、-SO₂NR⁴R⁵、-S(O)₂OR⁴、-NO₂、-NR⁴R⁵、-(CR⁶R⁷)_nOR⁴、-CN、-C(O)R⁴、-OC(O)R⁴、-O(CR⁶R⁷)_nR⁴、-NR⁴C(O)R⁵、-(CR⁶R⁷)_nC(O)OR⁴、-(CR⁶R⁷)_nNCR⁴R⁵、-C(=NR⁶)NR⁴R⁵、-NR⁴C(O)NR⁵R⁶、-NR⁴S(O)_pR⁵或-C(O)NR⁴R⁵，且R¹²上的氢各自任选被一个或多个R³基团取代；R¹和R²或R¹和R¹²可以一起结合形成C_6-12芳基、5-12元杂芳基、C_3-12环烷基或3-12元杂脂环基；m为0、1或2；n为0、1、2、3或4；且p为1或2。