一种制备爱啡肽的方法

摘要

本发明涉及了一种固液相结合制备多肽药物爱啡肽的方法，属于多肽的合成技术领域。所述的技术方案包括以下步骤：1）固相制备片段A：4肽2-CTC树脂；2）固相制备肽片段B：3肽-Sieber树脂；3）裂解肽树脂；4）将片段A与B采用液相片段缩合方法得到全保护线性肽；5）液相中采用I2氧化6）裂解得到爱啡肽粗肽；7）采用HPLC方法纯化粗肽，最终得到爱啡肽精肽。本发明可大大降低了Cys、Asp的消旋产物，提高了产品的收率和纯度。

主权项

一种爱啡肽的制备方法，包括以下步骤：1）固相制备肽树脂片段A：Mpa(Acm)‑HArg(Pbf)‑Gly‑Asp(OtBu)‑CTC树脂，其中，固相制备肽树脂片段A的第一步是制备Fmoc‑Asp(OtBu)‑2CTC树脂，制备Fmoc‑Asp(OtBu)‑2CTC树脂采用Fmoc‑Asp(OtBu)‑OH与2‑CTC树脂在‑5℃~10℃反应获得，再与Fmoc‑Gly‑OH，Fmoc‑HArg(Pbf)‑OH、Mpa(Acm)偶联得到固相制备肽树脂片段A；2）固相制备肽树脂片段B：NH2‑Trp(Boc)‑Pro‑Cys(Acm)‑Sieber树脂；3）裂解肽树脂片段A得到全保护肽片段A1：Mpa(Acm)‑HArg(Pbf)‑Gly‑Asp(OtBu)‑OH；4）裂解肽树脂片段B得到全保护肽片段B1：NH2‑Trp(Boc)‑Pro‑Cys(Acm)‑CONH2；5）将全保护肽片段A1与全保护肽片段B1采用液相片段缩合得到爱啡肽全保护线性肽Mpa(Acm)‑HArg(Pbf)‑Gly‑Asp(OtBu)‑Trp(Boc)‑Pro‑Cys(Acm)‑CONH2；6）将爱啡肽全保护线性肽在液相中采用I2氧化形成分子内的二硫键全保护环肽：Mpa‑HArg(Pbf)‑Gly‑Asp(OtBu)‑Trp(Boc)‑Pro‑Cys‑CONH2；7）加入含有TFA切割试剂，裂解得到爱啡肽粗肽。