ATP-结合盒转运蛋白调节剂

摘要

本发明化合物及其药学上可接受的组合物，用作包括囊性纤维化跨膜转导调节剂(″CFTR″)的ATP-结合盒(″ABC″)转运蛋白或其片段的调节剂。本发明还涉及使用本发明化合物治疗ABC转运蛋白介导的疾病的方法。

主权项

1.式Ic化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R₁是-Z^AR₄，其中各Z^A独立为键或任选取代的支链或直链C_1-6脂族链，其中Z^A的至多两个碳单位任选和独立地被以下基团替代：-CO-、-CS-、-CONR^A-、-CONR^ANR^A-、-CO₂-、-OCO-、-NR^ACO₂-、-O-、-NR^ACONR^A-、-OCONR^A-、-NR^ANR^A-、-NR^ACO-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR^A-、-SO₂NR^A-、-NR^ASO₂-或-NR^ASO₂NR^A-；各R₄独立为R^A、卤代、-OH、-NH₂、-NO₂、-CN或-OCF₃；各R^A独立为氢、任选取代的脂族基团、任选取代的脂环族基团、任选取代的杂脂环族基团、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；各R₂独立为-Z^BR₅，其中各Z^B独立为键或任选取代的支链或直链C_1-6脂族链，其中Z^B的至多两个碳单位任选和独立地被以下基团替代：-CO-、-CS-、-CONR^B-、-CONR^BNR^B-、-CO₂-、-OCO-、-NR^BCO₂-、-O-、-NR^BCONR^B-、-OCONR^B-、-NR^BNR^B-、-NR^BCO-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR^B-、-SO₂NR^B-、-NR^BSO₂-或-NR^BSO₂NR^B-；各R₅独立为R^B、卤代、-OH、-NH₂、-NO₂、-CN、-CF₃或-OCF₃；各R^B独立为氢、任选取代的脂族基团、任选取代的脂环族基团、任选取代的杂脂环族基团、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；或者，任何两个相邻的R₂基团与它们连接的原子一起形成任选取代的碳环或任选取代的杂环；环A为任选取代的具有0-3个选自N、O和S的杂原子的3-7元单环；环B为具有式Ia的基团：或其药学上可接受的盐，其中p是0-2，各R₃和R′₃独立为-Z^CR₆，其中各Z^C独立为键或任选取代的支链或直链C_1-6脂族链，其中Z^C的至多两个碳单位任选和独立地被以下基团替代：-CO-、-CS-、-CONR^C-、-CONR^CNR^C-、-CO₂-、-OCO-、-NR^CCO₂-、-O-、-NR^CCONR^C-、-OCONR^C-、-NR^CNR^C-、-NR^CCO-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR^C-、-SO₂NR^C-、-NR^CSO₂-或-NR^CSO₂NR^C-；各R₆独立为R^C、卤代、-OH、-NH₂、-NO₂、-CN或-OCF₃；各R^C独立为氢、任选取代的脂族基团、任选取代的脂环族基团、任选取代的杂脂环族基团、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；或者，任何两个相邻的R₃基团与它们连接的原子一起形成任选取代的碳环或任选取代的杂环；n是1-3；当环A为未取代的环戊基，n是1，R₂是4-氯代基，和R₁为氢时，则环B不是2-(叔丁基)吲哚-5-基或(2，6-二氯苯基(羰基))-3-甲基-1H-吲哚-5-基；以及当环A为未取代的环戊基，n是0，和R₁为氢时，则环B不是