阿法替尼中间体的制备方法

摘要

本发明揭示了一种阿法替尼中间体的制备方法，包括如下步骤：以对羟基苯腈为起始原料，依次通过硝化、醚化、还原、酰胺化、硝化和还原等步骤，制备得到2-腈基-4-[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-5-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]苯胺(I)。该制备方法工艺稳定、原料易得、成本低廉，所有反应均为经典反应，适合工业化放大要求。

主权项

1.一种阿法替尼中间体2-腈基-4-[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-5-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]苯胺(I)的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如下步骤：以对羟基苯腈为起始原料，通过硝化反应一制得3-硝基-4-羟基苯腈(II)、醚化反应制得3-硝基-4-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]苯腈(III)、还原反应一制得3-氨基-4-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]苯腈(IV)、酰胺化反应制得3-[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-4-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]苯腈(V)、硝化反应二制得2-硝基-5-[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-4-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]苯腈(VI)和还原反应二制备得到2-腈基-4-[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-5-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]苯胺(I)。