一种阿塞那平的制备方法

摘要

本发明涉及制备一种精神类药物阿塞那平的方法。包括如下步骤：以反式-5-氯-2，3，3a，12b-四氢-2-甲基-1H-一苯并[2，3：6，7]氧杂并[4，5-C]吡咯-1-酮或以反式-11-氯-2，3，3a，12b-四氢-2-甲基-1H-二苯并[2，3：6，7]氧杂并[4，5-C]吡咯-1-酮为原料，在还原剂红铝或红铝与其他试剂组成的复合还原剂作用下制得阿塞那平。本发明不仅反应工艺温和可控、生产成本低，而且具有较好的产品收率，可以在工业生产中大规模应用，具有较好的实施价值和社会经济效益。

主权项

1.一种阿塞那平的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：(1)在0℃，氮气保护搅拌下，将1-5当量AlCl₃投入到干燥的5-50体积倍的四氢呋喃中，滴加70％红铝甲苯溶液与四氢呋喃的混合溶液，其中红铝甲苯与四氢呋喃的溶液体积比为1∶1～20；(2)定量称取反式-5-氯-2，3，3a，12b-四氢-2-甲基-1H-二苯并[2，3：6，7]氧杂并[4，5-C]吡咯-1-酮(化合物1)或反式-11-氯-2，3，3a，12b-四氢-2-甲基-1H-二苯并[2，3：6，7]氧杂并[4，5-C]吡咯-1-酮(化合物3)溶于四氢呋喃中制成混合溶液A；(3)向上述1步骤溶液中滴入混合溶液A；滴加结束后，保温搅拌20～40min，升温至60～70℃，搅拌反应4～6h，以石油醚∶乙酸乙酯＝0.5～1.5∶1～3为展开剂，TLC(GF254)检测原料点消失；冷却至室温，向反应液中加入1-20体积倍的乙酸乙酯，搅拌20～40min，再向反应体系中滴加入1mol/L的氢氧化钠溶液，调PH至10-14，搅拌5～20min，分出有机相，水相加入常用量的乙酸乙酯萃取，合并有机相，分别用水、食盐水洗涤，向有机相中加入水，用2N的盐酸溶液调节pH值至1，搅拌20～40min，分液，水相用乙酸乙酯洗涤；再向水相中加入乙酸乙酯，用2N的氢氧化钠溶液调节pH值至10，搅拌20～40min，分液，水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用水、食盐水洗涤(仅指前一分号后的乙酸乙酯)；40～60℃减压回收溶液，得到阿塞那平的粘稠残余物(化合物2)；将此残余物溶于无水乙醇中，加热至60～80℃，加入马来酸，搅拌20～40min后，在此温度下将甲基叔丁基醚加入到反应液中，继续搅拌5～15min，自然冷却至室温，析出固体，搅拌5～7h，抽滤，滤饼用乙醇与甲基叔丁基醚混合溶液洗涤，其中乙醇与甲基叔丁基醚的体积比为1∶3～5，再在50～70℃减压干燥3～5h，得到马来酸阿塞那平粗品。