作为TRPA1拮抗剂的2-氨基-4-芳基噻唑化合物

摘要

本发明涉及作为TRPA（瞬时受体电位亚家族A）调节剂的2-氨基-4-芳基噻唑衍生物。特别地，本文所述的化合物可用于治疗或预防由TRPA1（瞬时受体电位亚家族A，成员1）调节的疾病、病症和/或障碍。同时，本文也提供了制备本文所述的化合物的方法、在其合成中所用的中间体、其药物组合物以及治疗或预防由TRPA1调节的疾病、病症和/或障碍的方法。

主权项

1.式（I）的化合物：或其药学上可接受的盐，其中，Het选自于由下述基团组成的组：P选自于由下述基团组成的组：R¹选自氢、卤素、氰基、羟基、取代或未取代的烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环环和杂环基烷基；R²可以相同或不同，独立地选自卤素、氰基、羟基、硝基、-NR^eR^f、取代或未取代的烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环环和杂环基烷基；R³选自-NR⁶R⁷、取代或未取代的烷基、芳基、杂环环、杂环基烷基和杂芳基；R³或-OC(=O)R³基团独立地选自氨基酸，如异亮氨酸酯、亮氨酸酯、赖氨酸酯、甲硫氨酸酯、苯丙氨酸酯、苏氨酸酯、色氨酸酯、缬氨酸酯、丙氨酸酯、天冬酰胺酯、天冬氨酸乙酸酯、半胱氨酸酯、谷氨酸乙酸酯、谷氨酰胺酯、甘氨酸酯、脯氨酸酯、硒代半胱氨酸酯、丝氨酸酯、酪氨酸酯、精氨酸酯、组氨酸酯、鸟氨酸酯和牛磺酸酯。R⁴和R⁵可以相同或不同，独立地选自氢、取代或未取代的烷基、羟基烷基、芳基烷基、杂环基烷基、杂芳基烷基、-(CR^gR^h)_p-C(O)-C₁-C₄烷基、-(CR^gR^h)_p-C(O)-NR^eR^f、-(CR^gR^h)_p-NR^eR^f、-(CR^gR^h)_p-NR^e-C(O)-NR^eR^f和-(CR^gR^h)_p-NR^e-C(=NH)-NR^eR^f；R⁶和R⁷可以相同或不同，独立地选自氢、取代或未取代的烷基和羟基烷基；或者R⁶和R⁷连同其所结合的氮原子形成环状环，所述环状环可为单环、双环或三环，所述环状环为取代或未取代的，并且其中所述环状环任选包含选自O、N或S的一个或多个杂原子；R⁸选自氢、C₁-C₄烷基、芳基烷基和药学上可接受的阳离子（M⁺或M²⁺）；R^a、R^b和R^d可以相同或不同，各自独立地选自氢、三氟甲基、二氟甲基、2,2,2-三氟乙基和C₁-C₄烷基；R^c选自氢、卤素、三氟甲基、二氟甲基、2,2,2-三氟乙基和C₁-C₄烷基；R^e和R^f可以相同或不同，独立地选自氢、取代或未取代的烷基和羟基烷基；或者R^e和R^f连同其所结合的氮原子形成环状环，所述环状环可为单环、双环或三环，所述环状环为取代或未取代的，并且其中所述环状环任选包含选自O、N或S的一个或多个杂原子；R^g和R^h可以相同或不同，各自独立地为氢或C₁-C₄烷基；‘m’是0-5的整数，包含两端值；‘n’是1-4的整数，包含两端值；并且‘p’是1-3的整数，包含两端值。